CAS NO: | 1095382-05-0 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 551.48 |
Cas No. | 1095382-05-0 |
Formula | C26H31BrN8O |
Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥6.89 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | 3-[[4-[6-bromo-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]piperazin-1-yl]methyl]-5-methyl-1,2-oxazole |
Canonical SMILES | CC1=CC(=NO1)CN2CCN(CC2)C3=C4C(=NC=C3Br)N=C(N4)C5=CC=C(C=C5)N6CCN(CC6)C |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
CCT137690是aurora激酶的可口服抑制剂,IC50值范围介于15至25 nM[1]。
Aurora激酶是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,Aurora A、 Aurora B 和Aurora C在有丝分裂的调节中发挥重要作用,参与肿瘤的发生和发展,包括卵巢癌、乳腺癌、神经胶质瘤和结肠癌。因此aurora激酶被视为化疗中的抗癌靶标。CCT137690是aurora激酶的选择性小分子抑制剂,在体外和体内发挥抗肿瘤活性。除此之外,CCT137690促进小鼠肝微粒体的稳定性[1]。
在94个激酶的实验中,1 μM CCT137690可抑制80%的VEG-FR、aurora-A和FGF-R1的活性。CCT137690抑制aurora-B诱发的组蛋白H3的磷酸化。CCT137690对aurora-B和C的IC50值分别为25和19 nM。CCT137690具有有效的抗肿瘤增殖作用,例如A2780卵巢癌细胞(IC50值为140 nM),SW620(IC50值为300 nM)和SW48结肠癌(IC50值为157 nM)。它可以引起细胞周期的紊乱。此外,CCT137690与放疗有协同效应。它增加了SW620细胞对辐射的敏感性,两种方法联合治疗导致更多的凋亡性细胞死亡[1,2]。
在SW620异种移植小鼠模型中,CCT137690减慢了肿瘤的生长,且没有毒性。75 mg/kg的药物剂量导致治疗组肿瘤重量为对照组的37%。除此之外,CCT137690显著降低MYCN转基因小鼠神经母细胞瘤肿瘤重量,这意味着CCT137690对于MYCN扩增神经细胞瘤的患者具有治疗效果[1,3]。
参考文献:
[1] Bavetsias V, Large J M, Sun C, et al. Imidazo [4, 5-b] pyridine derivatives as inhibitors of Aurora kinases: lead optimization studies toward the identification of an orally bioavailable preclinical development candidate. Journal of medicinal chemistry, 2010, 53(14): 5213-5228.
[2] Wu X, Liu W, Cao Q, et al. Inhibition of Aurora B by CCT137690 sensitizes colorectal cells to radiotherapy. J ExpClin Cancer Res, 2014, 33(1): 13.
[3] Faisal A, Vaughan L, Bavetsias V, et al. The aurora kinase inhibitor CCT137690 downregulates MYCN and sensitizes MYCN-amplified neuroblastoma in vivo. Molecular cancer therapeutics, 2011, 10(11): 2115-2123
描述 | CCT137690是一种高选择性和可口服的Aurora A、 Aurora B 和Aurora C抑制剂,IC50分别为15 nM,25 nM和19 nM。 | |||||
靶点 | Aurora A | Aurora B | Aurora C | |||
IC50 | 15 nM | 25 nM | 19 nM |