Barasertib(AZD1152-HQPA)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

722544-51-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	507.56
Cas No.	722544-51-6
Formula	C₂₆H₃₀FN₇O₃
Synonyms	AZD1152-HQPA,AZD-1152HQPA, AZD1152 HPQA,INH 34
Solubility	≥25.4 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	2-[3-[[7-[3-[ethyl(2-hydroxyethyl)amino]propoxy]quinazolin-4-yl]amino]-1H-pyrazol-5-yl]-N-(3-fluorophenyl)acetamide
Canonical SMILES	CCN(CCCOC1=CC2=C(C=C1)C(=NC=N2)NC3=NNC(=C3)CC(=O)NC4=CC(=CC=C4)F)CCO
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Barasertib（AZD1152-羟基喹唑啉吡唑酰基苯胺（HQPA））是一种有效的Aurora激酶抑制剂。在体内，通过胃肠外给药后，血清中的前体AZD1152被磷酸酶快速裂解，从而产生AZD1152-HQPA。Barasertib对广泛的aurora激酶均有抑制效应，包括aurora A激酶（AKB）、aurora B激酶（ABK）和aurora C激酶（ACK），Ki值分别为1369 nM、0.36 nM和17.0 nM。Barasertib也抑制FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复（FLT3-ITD）突变。Barasertib对一系列肿瘤细胞系均具有抗肿瘤活性，包括白血病急性髓细胞白血病（AML）来源的肿瘤细胞。

参考文献：
Martin Grundy, Claire Seedhouse, Nigel H Russell and Monica Pallis. P-glycoprotein and breast cancer resistance protein in acyte myeloid leukaemia cells treated with the aurora-B kinase inhibitor barasertib-Hqpa. BMC Cancer 2011, 11:254
Mike Dennis, Michelle Davies, Stuart Oliver, Roy D’Souza, Laura Pike, and Paul Stockman. Phase I study of the aurora B kinase inhibitor barasertib (AZD1152) to assess the pharmacokinetics, metabolism and excretion in patients with acute myeloid leukemia. Cancer Chemother Pharmacol (2012) 70:461-469

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	HL-60细胞
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	25 nM，72 hours
实验结果	在Barasertib处理的24-48小时内，细胞4N和8N的DNA含量增加，意味着产生了多倍体。48-72小时后，与未处理的细胞相比，barasertib-HQPA通过增加亚G1群体数量，诱导凋亡性细胞死亡。在24-48小时明显诱导多倍体产生，此后，细胞核显示出典型的凋亡形态，例如核碎裂和固缩。这些观察结果符合流式细胞术分析的结果。
动物实验[2]:
动物模型	注射SW620、Colo205或HCT116细胞的雌性裸鼠
给药剂量	皮下注射，150 mg/kg/day，48小时微量泵输注
实验结果	在SW620、HCT116和Colo205异种移植肿瘤中分别观察到79％（P < 0.001，第23天）、60％（P < 0.001，第25天）和81％（P < 0.05，第21天）的肿瘤生长抑制。Colo205异种移植物对barasertib治疗最敏感，在细胞移植后21天平均肿瘤体积（±SEM）为0.42 ± 0.19 cm3，而对照动物为2.24 ± 0.75 cm3（P < 0.05）。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Yamauchi T, Uzui K, Shigemi H, et al. Aurora B inhibitor barasertib and cytarabine exert a greater-than-additive cytotoxicity in acute myeloid leukemia cells. Cancer science, 2013, 104(7): 926-933. [2] Alferez D G, Goodlad R A, Odedra R, et al. Inhibition of Aurora-B kinase activity confers antitumor efficacy in preclinical mouse models of early and advanced gastrointestinal neoplasia. International journal of oncology, 2012, 41(4): 1475-1485.

生物活性

描述	Barasertib (AZD1152-HQPA)是一种高选择性的Aurora B抑制剂，IC50值为0.37 nM，比对Aurora A的选择性高约100倍。
靶点	Aurora B
IC50	0.37 nM