MLN9708

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MLN9708

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1201902-80-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	517.1
Cas No.	1201902-80-8
Formula	C₂₀H₂₃BCl₂N₂O₉
Synonyms	MLN-9708, MLN 9708
Solubility	insoluble in H2O; ≥20.85 mg/mL in DMSO; ≥4.56 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid
Canonical SMILES	B1(OC(=O)CC(O1)(CC(=O)O)C(=O)O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C2=C(C=CC(=C2)Cl)Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

MLN9708，也称为ixazomib，是一种第二代小分子蛋白酶体抑制剂。MLN9708是一种柠檬酸酯，接触水溶液或血浆后立即水解为其生物活性形式MLN2238。基于与bortezomib不同的物理化学特征，MLN9708选自大量含硼蛋白酶体抑制剂。MLN9708具有比bortezomib更短的20S 蛋白酶体分解半衰期，这对其改善的组织分布发挥重要作用。

参考文献：
Erik Kupperman, Edmund C. Lee, Yueying Cao, Bret Bannerman, Michael Fitzgerald, Allison Berger, Jie Yu, Yu Yang, Paul Hales, Frank Bruzzese, Jane Liu, Jonathan Blank, Khristofer Garcia, Christopher Tsu, Larry Dick, Paul Fleming, Li Yu, Mark Manfredi, Mark Rolfe, and Joe Bolen. Evaluation of the Proteasome Inhibitor MLN9708 in Preclinical Models of Human Cancer. Cancer Res March 1, 2010 70; 1970.
Edmund C. Lee, Michael Fitzgerald, Bret Bannerman, Jill Donelan, Kristen Bano, Jennifer Terkelsen, Daniel P. Bradley, Ozlem Subakan, Matthew D. Silva, Ray Liu, Michael Pickard, Zhi Li, Olga Tayber, Ping Li, Paul Hales, Mary Carsillo, Vishala T. Neppalli, Allison J. Berger, Erik Kupperman, Mark Manfredi, Joseph B. Bolen, Brian Van Ness, Siegfried Janz. Antitumor Activity of the Investigational Proteasome Inhibitor MLN9708 in Mouse Models of B-cell and Plasma Cell Malignancies. Clin Cancer Res December 1, 2011 17; 7313.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	MM.1S（地塞米松敏感）细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	CT-L蛋白酶体抑制：100 nM，3小时；C-L蛋白酶体抑制：100 nM，3小时；T-L蛋白酶体抑制：10 μM，3小时。
实验结果	MLN9708显著抑制CT-L蛋白酶体活性，IC50为5 nM。较高浓度的MLN9708抑制C-L和T-L蛋白酶体的活性。
动物实验[2]:
动物模型	携带WSU-DLCL2异种移植物的雌性CB17-SCID小鼠
剂量	静脉注射，14 mg/kg，每周两次或皮下注射，4 mg/kg，每日一次
实验结果	间歇和连续的MLN2238给药方案显示出强的抗肿瘤活性，14 mg/kg 静脉内注射以及4 mg/kg皮下注射的T/C分别为0.44和0.29，通过测量切割的caspase-3水平发现，肿瘤组织中产生较强的凋亡反应。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Chauhan D, Tian Z, Zhou B, et al. In vitro and in vivo selective antitumor activity of a novel orally bioavailable proteasome inhibitor MLN9708 against multiple myeloma cells. Clinical Cancer Research, 2011, 17(16): 5311-5321. [2] Kupperman E, Lee E C, Cao Y, et al. Evaluation of the proteasome inhibitor MLN9708 in preclinical models of human cancer. Cancer research, 2010, 70(5): 1970-1980.