TASIN-1

立即咨询

TASIN-1

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

792927-06-1

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	352.49
Cas No.	792927-06-1
Formula	C₁₈H₂₈N₂O₃S
Solubility	≥35.2 mg/mL in DMSO; ≥12.02 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥2.45 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	1'-((4-methoxyphenyl)sulfonyl)-4-methyl-1,4'-bipiperidine
Canonical SMILES	CC1CCN(C2CCN(S(C3=CC=C(OC)C=C3)(=O)=O)CC2)CC1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

TASIN-1是突变adenomatous polyposis coli（APC）的小分子抑制剂[1]。

Adenomatous polyposis coli (APC)是一个多功能肿瘤抑制基因，在超过80%的结肠瘤中具有突变。APC通过蛋白降解β-连环蛋白，在经典WNT信号通路的负调控中起重要作用。APC参与细胞周期调控、迁移、分化和细胞凋亡[1]。

TASIN-1是突变APC的选择性抑制剂。在两个真正的人类CRC细胞系HCT116(WT APC)和DLD1 (截短的APC1417)中，TASIN-1对DLD1细胞具有有效的和选择性的毒性，IC50值为70 nM，而对HCT116细胞的IC50值大于50 μM。TASIN-1也减少内源性胆固醇的合成速率。TASIN-1主要通过抑制美托咪定结合蛋白（EBP）的活性，耗竭胆固醇，从而杀死细胞。然而，截短APC敲减表达（>90%）使DLD1细胞对TASIN-1脱敏，表明APC对TASIN-1的细胞毒性是必需的[1]。

在建立的DLD1和HT29肿瘤的裸鼠中，腹腔注射TASIN-1，每天两次，给药18天可减少肿瘤异种移植物的体积和肿瘤生长速率。TASIN-1导致具有碎片核的凋亡细胞的出现，诱导切割caspase 3和切割PARP1的增加。然而，TASIN-1不抑制HCT116 (WT APC)异种移植物的肿瘤生长。在遗传工程CRC小鼠模型中，TASIN-1显著减少CPC;Apc小鼠结肠中肿瘤的形成[1]。

Reference:

1.Lu Zhang, Panayotis C. Theodoropoulos, Ugur Eskiocak, et al. Selective targeting of mutant adenomatous polyposis coli (APC) in colorectal cancer. Science Translational Medicine 19 Oct 2016: Vol. 8, Issue 361, pp. 361ra140.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	HCT116（WT APC）和DLD1（截短的APC1417）细胞系
溶解方法	该化合物溶于DMSO。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.0001-100 μM; 48 h
应用	TASIN-1对DLD1细胞具有强烈的选择性毒性，IC50值为70nM。 TASIN-1仅在DLD1细胞中抑制软琼脂生长。当用含有0.1％血清的培养基培养7天时，HCT116细胞对TASIN-1具有与DLD1细胞相似的敏感性。
动物实验[1]:
动物模型	基因工程结直肠癌（CRC）小鼠模型
剂量	20mg / kg，每周两次，持续90天；40mg / kg，每周一次，持续100天（溶于0.2ml含有10％DMSO和10％cremophor的溶剂中）；腹腔注射
应用	在基因工程结直肠癌（CRC）小鼠模型中，TASIN-1在小鼠大肠组织中保留时间长。TASIN-1显著降低结肠中的肿瘤形成。TASIN-1在治疗动物的肝脏，肾脏或脾脏中没有诱导明显的组织学变化。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Lu Zhang, Panayotis C. Theodoropoulos, Ugur Eskiocak, et al. Selective targeting of mutant adenomatous polyposis coli (APC) in colorectal cancer. Science Translational Medicine 19 Oct 2016: Vol. 8, Issue 361, pp. 361ra140.