| CAS NO: | 1204669-58-8 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 438.23 |
| Cas No. | 1204669-58-8 |
| Formula | C11H13BrFN7O4S |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥17.1 mg/mL in DMSO; ≥2.96 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | (E)-N'-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N-hydroxy-4-((2-(sulfamoylamino)ethyl)amino)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide |
| Canonical SMILES | BrC1=C(F)C=CC(/N=C(NO)\C2=NON=C2NCCNS(N)(=O)=O)=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
INCB024360是一种强效的和选择性的IDO1抑制剂，IC50值为10 nM [ 1 ]。
IDO是吲哚胺-吡咯2，3-双加氧酶。IDO是由IDO1 基因编码的酶。IDO是色氨酸的限速酶和第一个酶，色氨酸是人类犬尿氨酸途径分解代谢的氨基酸。左旋色氨酸的减少可以引起T细胞以及微生物停止生长。IDO属于免疫调节酶，由一些活化巨噬细胞和免疫调节细胞产生。在广泛的癌细胞内IDO过度表达，例如肺癌、前列腺癌、胰腺癌、直肠癌。已经确认IDO通过降低在细胞微环境中左旋色氨酸的水平，帮助癌细胞逃离免疫系统。[ 2 ]
在Hela细胞中，INCB024360选择性地抑制人IDO1的活性，IC50值约为10 nM。另一方面，INCB024360对人IDO1或TDO (色氨酸2，3-双加氧酶)几乎不具有抑制作用。在具有异体淋巴细胞的人树突状细胞共培养物系统中，INCB024360抑制T细胞增殖和细胞因子产生，并影响NK细胞的活性。INCB024360还增加CD86表达并通过DCs促进激活T细胞活化。
在表达IDO1的PAN02胰腺癌肿瘤小鼠中，ICB024360淋巴细胞依赖性地、显著地抑制肿瘤增长[ 1 ]。在天然C57BL/6小鼠中，50 mg/kg的INCB024360通过抑制IDO1的活性减少血浆犬尿氨酸水平。在带有CT26肿瘤的小鼠中，100 mg/kg的INCB024360也抑制肿瘤生长[ 3 ]。
参考文献：
[1]. Liu X, Shin N, Koblish HK, Yang G, Wang Q, Wang K, Leffet L, Hansbury MJ, Thomas B, Rupar M et al: Selective inhibition of IDO1 effectively regulates mediators of antitumor immunity. Blood, 115(17):3520-3530.
[2]. Uyttenhove C, Pilotte L, Theate I, Stroobant V, Colau D, Parmentier N, Boon T, Van den Eynde BJ: Evidence for a tumoral immune resistance mechanism based on tryptophan degradation by indoleamine 2,3-dioxygenase. Nat Med 2003, 9(10):1269-1274.
[3]. Koblish HK, Hansbury MJ, Bowman KJ, Yang G, Neilan CL, Haley PJ, Burn TC, Waeltz P, Sparks RB, Yue EW et al: Hydroxyamidine inhibitors of indoleamine-2,3-dioxygenase potently suppress systemic tryptophan catabolism and the growth of IDO-expressing tumors. Mol Cancer Ther, 9(2):489-498.
| 酶学实验[1]: | |
激酶检测 | 反应条件：20 mM抗坏血酸盐，3.5 μM亚甲基蓝，0.2 mM过氧化氢酶，50 mM磷酸钾缓冲液（pH6.5），20 nM IDO和2 mM D-Trp，室温。连续追踪321nm处的吸光度增加，记录初始反应速率。 |
| 细胞实验[2]: | |
细胞系 | HeLa细胞和人T细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度> 15.7mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 0.001~2 μM |
应用 | 在HeLa细胞和人T细胞共培养系统中，INCB024360可有效逆转由IDO1诱导引起的对T细胞增殖的抑制。IDO1还可增加IFN-γ产生，并减少转化为调节性T（Treg）样细胞。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 携带表达IDO1的PAN02胰腺癌的C57BL/6小鼠 |
剂量 | 25和100 mg/kg，口服，每天2次，持续25天 |
应用 | INCB024360以剂量依赖性方式抑制免疫功能正常的C57BL/6小鼠肿瘤的生长。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Yue EW1, Douty B, Wayland B, et al. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. Med Chem. 2009 Dec 10;52(23):7364-7. [2] Liu X, Shin N, Koblish HK, Yang G, Wang Q, Wang K, Leffet L, Hansbury MJ, Thomas B, Rupar M et al: Selective inhibition of IDO1 effectively regulates mediators of antitumor immunity. Blood. 2010 Apr 29;115(17):3520-30. | |
| Description | INCB024360是一种有效的IDO1抑制剂，IC50值为10 nM。 | |||||
| Targets | IDO1 | |||||
| IC50 | 10 nM | |||||
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