BPTES

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BPTES

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

314045-39-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	524.68
Cas No.	314045-39-1
Formula	C₂₄H₂₄N₆O₂S₃
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(1Z,1'Z)-N',N''-(5,5'-(thiobis(ethane-2,1-diyl))bis(1,3,4-thiadiazole-5,2-diyl))bis(2-phenylacetimidic acid)
Canonical SMILES	O/C(CC1=CC=CC=C1)=N\C2=NN=C(S2)CCSCCC(S3)=NN=C3/N=C(O)/CC4=CC=CC=C4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

BPTES是肾型谷氨酰胺酶（GLS）的有效选择性抑制剂[1]，Ki值大约为3 μM[2]。

谷氨酰胺酶水解谷氨酰胺生成氨和谷氨酸。在哺乳动物组织中，两个衍生谷氨酰胺酶亚型表达相似结构但基因不同。GLS广泛分布于肝外组织。肝型谷氨酰胺酶（GLS2）存在于成人肝中。GLS对于许多增殖细胞尤其是快速生长的恶性细胞的谷氨酰胺的胺解具有重要作用[1]。

使用含有异柠檬酸脱氢酶1和2（IDH1/2）突变的细胞系。在IDH1突变的AML细胞中，与DMSO相比，第四天时，20 μmol/L BPTES减少了约50％的细胞生长，20 μmol/L的BPTES与40 μmol/L的BPTES没有明显的不同。与DMSO相比，未经药物处理对细胞的生长没有显著影响。BPTES没有显著影响野生型AML细胞的生长[3]。在肿瘤细胞中，BPTES抑制谷氨酰胺转化为谷氨酸[4]。

在丙酮酸的氨基转移至丙氨酸的过程中，谷氨酸是GPT的底物。与对照组相比，BPTES降低动物中丙酮酸到丙氨酸的转换。在复制实验中，BPTES显著降低丙氨酸与丙酮酸(Ala/Pyr)的比例[4]。

参考文献：
[1]. Shukla K, Ferraris DV, Thomas AG, et al. Design, synthesis, and pharmacological evaluation of bis-2-(5-phenylacetamido-1, 2, 4-thiadiazol-2-yl) ethyl sulfide 3 (BPTES) analogs as glutaminase inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2012, 55(23): 10551-10563.
[2]. Robinson MM, Mcbryant SJ, Tsukamoto T, et al. Novel mechanism of inhibition of rat kidney-type glutaminase by bis-2-(5-phenylacetamido-1, 2, 4-thiadiazol-2-yl) ethyl sulfide (BPTES). Biochemical Journal, 2007, 406(3): 407-414.
[3]. Emadi A, Jun SA, Tsukamoto T, et al. Inhibition of glutaminase selectively suppresses the growth of primary acute myeloid leukemia cells with IDH mutations. Experimental hematology, 2014, 42(4): 247-251.
[4]. Dutta P, Le A, Vander Jagt DL, et al. Evaluation of LDH-A and glutaminase inhibition in vivo by hyperpolarized 13C-pyruvate magnetic resonance spectroscopy of tumors. Cancer research, 2013, 73(14): 4190-4195.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	AML细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于18 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	20或40 μM
实验结果	给予20 μM BPTES，4天后，所有含IDH1突变的AML细胞减少了约50%。BPTES在20 μM和40 μM的剂量下具有类似的作用。然而，BPTES对野生型AML细胞的生长没有显著影响。质谱分析结果显示，在含IDH突变的或野生型AML细胞中，BPTES没有显著改变α-KG或2-HG水平
动物实验 [2]:
动物模型	携带P493异种移植瘤的小鼠
给药剂量	200 μg；腹腔注射；每3天给药1次，持续10天
实验结果	在携带P493异种移植瘤的小鼠中，BPTES于10天的治疗期内使肿瘤生长减少了约50%。然而，BPTES不能抑制表达野生型GLS或耐BPTES突变体GLS K325A的P493异种移植瘤生长。P493异种移植瘤代谢分析结果显示，BPTES治疗增加肿瘤谷氨酰胺水平，同时降低谷氨酸水平。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Emadi A, Jun SA, Tsukamoto T, et al. Inhibition of glutaminase selectively suppresses the growth of primary acute myeloid leukemia cells with IDH mutations. Experimental hematology, 2014, 42(4): 247-251. [2]. Xiang Y, Stine ZE, Xia J, Lu Y, O'Connor RS, Altman BJ, Hsieh AL, Gouw AM, Thomas AG, Gao P, Sun L, Song L, Yan B, Slusher BS, Zhuo J, Ooi LL, Lee CG, Mancuso A, McCallion AS, Le A, Milone MC, Rayport S, Felsher DW, Dang CV. Targeted inhibition of tumor-specific glutaminase diminishes cell-autonomous tumorigenesis. J Clin Invest. 2015 Jun;125(6):2293-306.