G007-LK

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G007-LK

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1380672-07-0

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	529.96
Cas No.	1380672-07-0
Formula	C₂₅H₁₆ClN₇O₃S
Solubility	≥26.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	(E)-4-(5-(2-(4-(2-chlorophenyl)-5-(5-(methylsulfonyl)pyridin-2-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)vinyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzonitrile
Canonical SMILES	CS(C1=CN=C(C2=NN=C(N2C3=CC=CC=C3Cl)/C([H])=C([H])/C(O4)=NN=C4C5=CC=C(C#N)C=C5)C=C1)(=O)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

G007-LK是tankyrase 1/2的有效特异性抑制剂,IC50值分别为46和25 nM[1].

端粒重复因子1(TRF1)相互作用锚蛋白相关ADP-核糖聚合酶1 (tankyrase 1,TNKS1)和tankyrase 2 (TNKS2)属于多聚(ADP-核糖)聚合酶亚家族,参与调节大聚合结构的组装和去组装[1].

G007-LK是tankyrase 1/2的有效特异性抑制剂.G007-LK减少TNKS1和TNKS2的自聚ADP-核糖基化,IC50值分别为46和25 nM.在Wnt3a诱导的HEK293细胞中,G007-LK抑制ST-Luc,IC50值为0.05 μM[1].在转染GFP-TNKS1的SW480结直肠癌细胞系中,G007-LK诱导包含磷酸化β-连环蛋白\β-TrCP和泛素的高度动态和移动的降解体[2].在APC突变细胞系中,G007-LK降低胞质和核中β连环蛋白的含量[3].

在COLO-320DM细胞异种移植小鼠中,G007-LK(20 mg/kg每天两次或40 mg/kg每天一次)浓度依赖性地抑制肿瘤生长,分别抑制61％和48％.此外,G007-LK降低TNKS1/2和β连环蛋白的水平,稳定AXIN1/2[3].

参考文献：
[1]. Voronkov A, Holsworth DD, Waaler J, et al. Structural basis and SAR for G007-LK, a lead stage 1,2,4-triazole based specific tankyrase 1/2 inhibitor. J Med Chem, 2013, 56(7): 3012-3023.
[2]. Thorvaldsen TE, Pedersen NM, Wenzel EM, et al. Structure, Dynamics and Functionality of Tankyrase Inhibitor-induced Degradasomes. Mol Cancer Res, 2015, pii: molcanres.0125.2015.
[3]. Lau T, Chan E, Callow M, et al. A novel tankyrase small-molecule inhibitor suppresses APC mutation-driven colorectal tumor growth. Cancer Res, 2013, 73(10): 3132-3144.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	COLO-320DM细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度> 26.5mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.2 μmol/L，7-13天
应用	G007-LK抑制细胞周期进程，降低集落形成并诱导分化，表明细胞b-catenin依赖的未分化状态的维持可能被tankyrase酶的抑制而阻断。
动物实验[1]:
动物模型	异种移植COLO-320DM肿瘤小鼠
剂量	20，40，60 mg/kg，腹腔注射，每天一次持续21天
应用	G007-LK对异种移植COLO-320DM肿瘤小鼠具有抗肿瘤功效。在这些小鼠中，TNKS1和TNKS2蛋白水平降低，AXIN1和AXIN2稳定，b-catenin水平降低。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Lau T, Chan E, Callow M, Waaler J, et. al. A novel tankyrase small-molecule inhibitor suppresses APC mutation-driven colorectal tumor growth. Cancer Res. 2013 May 15;73(10):3132-44.