CAS NO: | 1616391-65-1 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
25mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 383.44 |
Cas No. | 1616391-65-1 |
Formula | C20H25N5O3 |
Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥19.17 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | (R)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-6-(oxetan-3-ylamino)pyrimidine-4-carboxamide |
Canonical SMILES | O=C(C1=CC(NC2COC2)=NC=N1)NC[C@@H](O)CN(CC3)CC4=C3C=CC=C4 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
EPZ015666是PRMT5的强效选择性抑制剂,IC50值为22 nM [1]。
蛋白精氨酸甲基转移酶-5(PRMT5)在包括肿瘤发生的许多细胞过程中起重要作用[1]。
EPZ015666是一种口服生物可利用的PRMT5抑制剂。在竞争性抑制模型中,EPZ015666抑制PRMT5,Ki值为5 nM,与其他20个蛋白甲基转移酶(PMTs)相比,其对于PRMT5具有大于20000倍的选择性。在MCL细胞系Z-138、Mino、Maver-1、Granta-519 和Jeko-1中,EPZ015666以浓度依赖性方式降低SmD3的水平,SmD3是PRMT5的底物。此外,在所有细胞系中,EPZ015666降低SmD3me2s。在A375细胞中,细胞热变动分析(CETSA)表明EPZ015666特异性结合PRMT5。在Z-138、Maver-1和其他的MCL细胞系中,EPZ015666具有浓度依赖性的抗增殖作用,IC50值分别为96、450和61-904 nM [1]。
在异种移植Z-138和Maver-1的SCID小鼠中,EPZ015666(25、50、100和200 mg/kg)以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长(TGI)[1]。
参考文献:
[1]. Chan-Penebre E, Kuplast KG, Majer CR, et al. A selective inhibitor of PRMT5 with in vivo and in vitro potency in MCL models. Nat Chem Biol, 2015, 11(6): 432-437.
细胞实验 [1]: | |
细胞系 | Z-138和Maver-1细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于19.2 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 0.0007 ~ 5 μM |
实验结果 | 在Z-138和Maver-1细胞中,EPZ015666呈浓度依赖性地有效抑制细胞增殖,其IC50值分别为96 nM和450 nM。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带Z-138和Maver-1异种移植瘤的SCID小鼠 |
给药剂量 | 25、50、100和200 mg/kg;口服给药;每天2次,持续21天 |
实验结果 | 在所有指定剂量下,EPZ015666显著影响携带Z-138和Maver-1异种移植瘤的SCID小鼠的体重、体积以及肿瘤生长。在200 mg/kg的剂量下,EPZ015666抑制Z-138和Maver-1肿瘤生长,其TGI值分别为>93%和>70%。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Chan-Penebre E, Kuplast KG, Majer CR, et al. A selective inhibitor of PRMT5 with in vivo and in vitro potency in MCL models. Nat Chem Biol, 2015, 11(6): 432-437. |