OTS964 hydrochloride

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1338545-07-5

包装与价格：

包装	价格(元)
2mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A crystalline solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	414.95
Cas No.	1338545-07-5
Formula	C₂₂H₂₃ClN₂O₂S
Solubility	≥88.6 mg/mL in DMSO; ≥2.15 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥2.1 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	(R)-9-(4-(1-(dimethylamino)propan-2-yl)phenyl)-8-hydroxythieno[2,3-c]quinolin-4(5H)-one hydrochloride
Canonical SMILES	C[C@@H](CN(C)C)C1=CC=C(C2=C(O)C=CC3=C2C(C=CS4)=C4C(N3)=O)C=C1.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

OTS964是一种有效的TOPK（T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase）抑制剂，IC50值为28 nM。OTS964是OTS514的二甲基化衍生物。OTS964抑制TOPK激酶活性时表现出高亲和性和选择性。已有研究发现，TOPK存在于大范围的人类癌症中，被认为是一个原癌基因，可以促进肿瘤的生长。

据报道，OTS964抑制TOPK阳性细胞的生长，具有低IC50值[A549 (31 nM)、LU-99 (7.6 nM)、DU4475 (53 nM)、MDA-MB-231 (73 nM)、T47D (72 nM)、Daudi (25 nM)、UM-UC-3 (32 nM)、HCT-116(33 nM)、MKN1(38 nM)、MKN45(39 nM)、HepG2(19 nM)、MIAPaca-2 (30 nM)和22Rv1 (50 nM)]。然而，对于TOPK阴性的HT29癌细胞，OTS964的生长抑制效应非常的弱，IC50值为290 nM。在异种移植LU-99肺癌细胞的小鼠中，OTS964以40 mg/kg的剂量在第1、4、8、11和15天通过静脉注射给药，在第22天时观察到了44%的肿瘤生长抑制（TGI），并没有出现明显的体重下降。OTS964还可以增加造血干细胞（HSCs）向amega-karyocyte的分化。

参考文献：
1. Matsuo Y, Park JH2, Miyamoto T, et al. TOPK inhibitor induces complete tumor regression in xenograft models of human cancer through inhibition of cytokinesis. ci Transl Med. 2014 Oct 22;6(259):259ra145.

试验操作

细胞实验: [2]
细胞系	AML-CD34+、MV4-11和MOLM13细胞系
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	~ 48小时
实验结果	与未处理细胞相比，10 nM OTS514处理的AML-CD34+细胞中每孔的集落数显著减少（41对73，P = 0.01）。在AML细胞中，OTS514表现出细胞毒性，但在正常CD34+细胞中没有细胞毒性。在携带FLT3突变的MV4-11和MOLM13细胞中，OTS514使凋亡细胞群体增加80％和70％。
动物实验: [1]
动物模型	LU-99异种移植雌性BALB/cSLC-nu/nu小鼠
给药剂量	脂质体OTS964静脉注射(40 mg/kg)
实验结果	OTS514诱导胞质分裂缺陷的不规则细胞形态，并且显著增加具有“细胞间桥”的LU-99细胞的数量，细胞间桥是指示受损细胞分裂的标记之一。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Matsuo Y, Park JH2, Miyamoto T, et al. TOPK inhibitor induces complete tumor regression in xenograft models of human cancer through inhibition of cytokinesis. ci Transl Med. 2014 Oct 22;6(259):259ra145. 2. Alachkar H, Mutonga M, Malnassy G et al. T-LAK cell-originated protein kinase presents a novel therapeutic target in FLT3-ITD mutated acute myeloid leukemia. Oncotarget. 2015 Oct 20;6(32):33410-25.