ACHP

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ACHP

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

406208-42-2

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	Yellow solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	364.44
Cas No.	406208-42-2
Formula	C₂₁H₂₄N₄O₂
Solubility	<7.29mg/ml in DMSO
Chemical Name	(E)-2-amino-6-(2-(cyclopropylmethoxy)-6-oxocyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)-4-(piperidin-4-yl)-1,6-dihydropyridine-3-carbonitrile
Canonical SMILES	O=C1/C(C(OCC2CC2)=CC=C1)=C3NC(N)=C(C#N)C(C4CCNCC4)=C/3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50：作用于IKKβ与IKKα的IC50分别为8.5和250 nM

ACHP是一种IκB激酶抑制剂。核因子KB（NF-κB）参与细胞存活和多发性骨髓瘤的增殖。

体外：ACHP对IKKα和IKKβ的选择性优于IKK3、Syk和MAPKKK4（IC50>20 μM），NF-κB的DNA结合作用被抑制。在多发性骨髓瘤细胞系中，ACHP是一种有效的NF-κB通路阻断剂，并诱导细胞生长停滞和细胞凋亡。据观察，NF-κB在所有人骨髓瘤细胞系中组成性激活，从而证实了以前的研究。此外，研究发现除了IκBA的磷酸化和NF-κB DNA结合的激活以外，NF-κB的p65亚基的磷酸化以及NF-κB的各种靶基因包括bcl-xL、XIAP、C-IAP1、细胞周期蛋白D1和IL-6均上调。2-氨基-6- [2-（环丙基甲氧基）-6-羟基苯基] -4-哌啶-4-基nicotinenitrile（ACHP）是一种新型的IκB激酶抑制剂。ACHP治疗骨髓瘤细胞显示出有效的细胞生长抑制（IC 50值范围18到35 mmol/L），伴有IκBA / p65磷酸化和NF-κB DNA结合的抑制、NF-κB靶基因的下调，以及细胞凋亡的诱导。此外，ACHP治疗增强长春新碱、苯丙氨酸氮芥（L-苯丙氨酸氮芥）和常规抗骨髓瘤药物的细胞毒性作用。这些结果表明，通过阻断组成性激活的NF-κB赋予骨髓瘤细胞的抗凋亡性质，IκB激酶抑制剂，如ACHP可以敏化骨髓瘤细胞对化疗药物的细胞毒性作用。

体内：目前尚未进行体内研究。

临床试验：已进行临床研究。

参考文献：
[1] Sanda T, Iida S, Ogura H, Asamitsu K, Murata T, Bacon KB, Ueda R, Okamoto T. Growth inhibition of multiple myeloma cells by a novel IkappaB kinase inhibitor. Clin Cancer Res. 2005 Mar 1;11(5):1974-82.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	U266和NCUMM-2骨髓瘤细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0-50 μM; 8 h
应用	在U266和NCUMM-2骨髓瘤细胞系中，ACHP（>10μmol/ L）仅在4小时后即能抑制NF-κB的DNA结合活性。ACHP在1μmol/ L的浓度下治疗20分钟还能够有效抑制IκBα和p65的磷酸化。ACHP（10μmol/ L，24h）也抑制细胞周期进程并诱导细胞凋亡。在NCUMM-2细胞中，ACHP（10μmol/ L）有效诱导细胞凋亡（15.8％），较高浓度的ACHP（50μmol/ L）诱导43.7％的细胞凋亡。
References: [1] Sanda T, Iida S, Ogura H, Asamitsu K, Murata T, Bacon KB, Ueda R, Okamoto T. Growth inhibition of multiple myeloma cells by a novel IkappaB kinase inhibitor. Clin Cancer Res. 2005 Mar 1;11(5):1974-82.