Thiamet G

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Thiamet G

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1009816-48-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	248.3
Cas No.	1009816-48-1
Formula	C₉H₁₆N₂O₄S
Solubility	≥100 mg/mL in H2O; ≥12.4 mg/mL in DMSO; ≥2.64 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	2-(ethylamino)-5-(hydroxymethyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-3aH-pyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol
Canonical SMILES	CCNC1=NC2C(C(C(OC2S1)CO)O)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Thiamet G是一种有效的O-GlcNAcase选择性抑制剂,Ki值为21 nM[1].

O-GlcNAcase是一种将GlcNAc从蛋白质上移除的酶.O-GlcNAcylation是指N-乙酰-葡糖胺基团与蛋白质苏氨酸和丝氨酸残基发生O-连接的翻译后修饰[2].

Thiamet G是一种有效的O-GlcNAcase选择性抑制剂.在动力学试验中,thiamet G可完全抑制人类O-GlcNAcase,Ki值为21 nM.Thiamet G在水溶液中极其稳定.在神经生长因子(NGF)分化的PC-12细胞中,thiamet G可通过剂量依赖的方式显著提高胞内O-GlcNAc水平,EC50值为30 nM.Thiamet G可显著降低Tau蛋白上Ser396和Thr231的磷酸化水平,分别减少2.1倍和2.7倍.并且,thiamet G可降低Ser422和Ser262的磷酸化水平[1].Thiamet G可显著地使人类白血病细胞系对微管稳定剂紫杉醇敏感[2].

在大鼠中,thiamet G可随意通过血脑屏障,并能剂量依赖地提高大脑O-GlcNAc水平.Thiamet G可分别降低tau在Ser396\Thr231和Ser422上的磷酸化2.7\3.1和1.8倍[1].

参考文献：
[1]. Yuzwa SA, Macauley MS, Heinonen JE, et al. A potent mechanism-inspired O-GlcNAcase inhibitor that blocks phosphorylation of tau in vivo. Nat Chem Biol, 2008, 4(8): 483-490.
[2]. Ding N, Ping L, Shi Y, et al. Thiamet-G-mediated inhibition of O-GlcNAcase sensitizes human leukemia cells to microtubule-stabilizing agent paclitaxel. Biochem Biophys Res Commun, 2014, 453(3): 392-397.

试验操作

细胞实验 [1,2]:
细胞系	PC-12细胞，系膜细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于12.4 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	1 nM-250 mM，24 h
应用	在PC-12细胞中，Thiamet-G在包括Thr231和Ser396在内的病理相关位点处减少tau磷酸化。在PC-12细胞中，Thiamet-G处理24小时，浓度为1 nM至250 mM的Thiamet-G以剂量依赖性方式增加细胞O-GlcNAc水平。Thiamet G（12.5 nM和25 nM）通过增加肾小球系膜细胞中的O型GlcNAc糖基化显著增强p38磷酸化。
动物实验 [1,3]:
动物模型	雄性Sprague-Dawley大鼠，C57/bl小鼠
给药剂量	静脉注射，50 mg/kg
应用	在大鼠中，静脉注射thiamet G（50 mg/kg）穿过血脑屏障，然后以剂量和时间依赖性方式增加脑O-GlcNAc水平，并且降低海马CA1区域中tau蛋白磷酸化。在C57/b1小鼠中，thiamet G诱导的O型GlcNAc糖基化积累通过增加分化标志物的基因表达以及MMP-2和-9的活性，刺激软骨细胞分化。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Yuzwa S A, Macauley M S, Heinonen J E, et al. A potent mechanism-inspired O-GlcNAcase inhibitor that blocks phosphorylation of tau in vivo[J]. Nature chemical biology, 2008, 4(8): 483-490. [2]. Goldberg H, Whiteside C, Fantus I G. O-linked β-N-acetylglucosamine supports p38 MAPK activation by high glucose in glomerular mesangial cells[J]. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 2011, 301(4): E713-E726. [3].Andrés-Bergós J, Tardio L, Larranaga-Vera A, et al. The increase in O-linked N-acetylglucosamine protein modification stimulates chondrogenic differentiation both in vitro and in vivo[J]. Journal of Biological Chemistry, 2012, 287(40): 33615-33628.