H 89 2HCl

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H 89 2HCl

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

130964-39-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	519.28
Cas No.	130964-39-5
Formula	C₂₀H₂₀BrN₃O₂S·2HCl
Solubility	≥51.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	(E)-N-(2-((3-(4-bromophenyl)allyl)amino)ethyl)isoquinoline-5-sulfonamide dihydrochloride
Canonical SMILES	O=S(C1=CC=CC2=C1C=CN=C2)(NCCNC/C=C/C3=CC=C(Br)C=C3)=O.Cl.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

H 89 2HCl是一种有效的PKA抑制剂，在无细胞试验中，Ki为48 nM，对PKA比PKG选择性高10倍，比对PKC、MLCK、钙调蛋白激酶II和酪蛋白激酶I/II选择性高500倍[1]。

体外实验：在PC12D细胞中，H-89预处理以剂量依赖性方式抑制毛喉素诱导的蛋白磷酸化，而细胞内环AMP水平没有降低。H-89也显著抑制毛喉素诱导的PC12D细胞的神经突向外生长。在PC12D细胞中，用H-89（30 μM）预处理显著抑制细胞裂解物中cAMP依赖性组蛋白IIb磷酸化活性，但不影响其它蛋白质的磷酸化活性，例如cGMP依赖性组蛋白IIb的磷酸化活性[1]。H 89是一种选择性和有效的PKA抑制剂，在无细胞试验中Ki为48 nM [2]。H89还抑制一些其他激酶，对S6K1、MSK1、PKA、ROCKII、PKBα和MAPKAP-K1b的IC50分别为80、120、135、270、2600和2800 nM [2]。50 μM 的H89，通常用于抑制PKA的浓度，其在低渗介质中阻止再分布反应。50 μM H89在正常介质中孵育20分钟诱导ERGIC 53再分布到ER [3]。

参考文献：
Chijiwa T, Mishima A, Hagiwara M, et al. Inhibition of forskolin-induced neurite outgrowth and protein phosphorylation by a newly synthesized selective inhibitor of cyclic AMP-dependent protein kinase, N-[2-(p-bromocinnamylamino) ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide (H-89), of PC12D pheochromocytoma cells[J]. Journal of Biological Chemistry, 1990, 265(9): 5267-5272.
Lochner A, Moolman J A. The many faces of H89: a review[J]. Cardiovascular drug reviews, 2006, 24(3‐4): 261-274.
Lee T H, Linstedt A D. Potential role for protein kinases in regulation of bidirectional endoplasmic reticulum-to-Golgi transport revealed by protein kinase inhibitor H89[J]. Molecular biology of the cell, 2000, 11(8): 2577-2590.

试验操作

激酶实验 [1]:
PKA酶活性测定	在终体积为0.2mL，包含50mM Tris-HCl（pH 7.0），10mM乙酸镁，2mM EGTA，1μM cAMP或不含cAMP，3.3-20 μM [γ-32P] ATP（4×105cpm），0.5μg酶，100μg组蛋白H2B和各化合物的反应混合物中测定cAMP依赖性蛋白激酶活性。
细胞实验 [1]:
细胞系	PC12D细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度 > 10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应时间	30μM、1小时
应用	在PC12D细胞中，H-89（30μM）显著抑制cAMP依赖性组蛋白IIh的磷酸化活性并抑制Forskolin诱导的神经突生长。
动物实验 [2]:
动物模型	大鼠模型
剂量	20或200 mg/kg，皮下注射，每日两次，共2天
应用	H89引起蛋白质磷酸化的不同修饰，磷酸化中变化最大的是异质核核糖核蛋白（hnRNP），果糖-1,6-二磷酸酶，NSFL1辅因子p47，所有这些都具有与cAMP / PKA潜在的调节关系。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: 1Chijiwa, T., Mishima, A., Hagiwara, M., Sano, M., Hayashi, K., Inoue, T., Naito, K., Toshioka, T. and Hidaka, H. (1990) Inhibition of forskolin-induced neurite outgrowth and protein phosphorylation by a newly synthesized selective inhibitor of cyclic AMP-dependent protein kinase, N-[2-(p-bromocinnamylamino)ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide (H-89), of PC12D pheochromocytoma cells. J Biol Chem. 265, 5267-5272 2Davis, M. A., Hinerfeld, D., Joseph, S., Hui, Y. H., Huang, N. H., Leszyk, J., Rutherford-Bethard, J. and Tam, S. W. (2006) Proteomic analysis of rat liver phosphoproteins after treatment with protein kinase inhibitor H89 (N-(2-[p-bromocinnamylamino-]ethyl)-5-isoquinolinesulfonamide). J Pharmacol Exp Ther. 318, 589-595

生物活性

Description	H 89 2HCl is a potent inhibitor of PKA with a Ki value of 48 nM.
Targets	PKA	S6K1
IC50	48 nM(Ki)	80 nM