GSK 650394

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GSK 650394

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

890842-28-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	382.45
Cas No.	890842-28-1
Formula	C₂₅H₂₂N₂O₂
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥19.1 mg/mL in DMSO
Chemical Name	2-cyclopentyl-4-(5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)benzoic acid
Canonical SMILES	C1CCC(C1)C2=C(C=CC(=C2)C3=CNC4=NC=C(C=C34)C5=CC=CC=C5)C(=O)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GSK 650394是一种血清和糖皮质激素调节激酶1(SGK1)的小分子抑制剂,IC50值为13 nM[1].

Sgk1基因是一种雄激素靶基因.敲除SGK1基因表达可减弱雄激素介导的前列腺癌细胞系的生长.因此,抑制SGK1是一种新的前列腺癌治疗机制.GSK 650394是一种SGK1竞争性抑制剂.它对纯化的SGK1显示出有效的抑制活性,在荧光偏振检测实验中IC50值为13 nM.在基于活性的闪烁迫近分析法测试中,GSK 650394可以阻止SGK1和SGK2的磷酸化活性,IC50值分别为62 nM和103 nM.而且,GSK 650394抑制LNCaP细胞中雄激素介导的Nedd4-2磷酸化增加.GSK 650394也显著地抑制雄激素刺激的细胞增长,IC50值为1 μM[1].

参考文献：
[1] Sherk A B, Frigo D E, Schnackenberg C G, et al. Development of a small-molecule serum-and glucocorticoid-regulated kinase-1 antagonist and its evaluation as a prostate cancer therapeutic. Cancer research, 2008, 68(18): 7475-7483.

试验操作

激酶实验 [1]:
闪烁迫近实验 (SPA)	在由50 mM Tris (pH 7.5)，0.1 mM EGTA，0.1 mM EDTA，10 mM MgCl2，0.1% β-巯基乙醇，1 mg/mL BSA以及ATP（终浓度为0.15 mM）组成的缓冲液中，加入PDK1（终浓度为1.1 μg/mL）激活SGK1 S422D（60-431 aa；终浓度为0.275 μg/mL）或SGK2（终浓度为0.875 μg/mL）。在30 °C下，将其孵育30分钟。按SGK1的制备方法制备SGK2，除了SGK2对应其全长蛋白。反应缓冲液包含了生物素化的CROSStide多肽（终浓度为75 μM）和2 × 106 cpm的γ32P-ATP。在96孔板中，将5 μL GSK 650394加入到25 μL激活的酶混合物中。再加入20 μL CROSStide混合物，将其置于室温下培养1小时。加入50 μL 25 mg/mL链霉亲和素包被的SPA磁珠（分散于含0.1 M EDTA，pH 8.0的PBS中）。然后将板密封，以2000 rpm离心8分钟，使用Packard TopCount NXT闪烁计数器，对每个孔检测30秒，收集信号。使用GraphPad Prism 3软件计算GSK650394对SGK1和SGK2的IC50值。
细胞实验 [1]:
细胞系	LNCaP细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	~ 10 μM；7天
实验结果	在LNCaP细胞中，GSK 650394抑制雄激素介导的Nedd4-2磷酸化增强。此外，GSK 650394也显著抑制雄激素刺激的LNCaP细胞生长，其IC50值约为1 μM。
References: [1]. Sherk A B, Frigo D E, Schnackenberg C G, et al. Development of a small-molecule serum-and glucocorticoid-regulated kinase-1 antagonist and its evaluation as a prostate cancer therapeutic. Cancer research, 2008, 68(18): 7475-7483.