Torin 2

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Torin 2

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1223001-51-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	432.41
Cas No.	1223001-51-1
Formula	C24H15F3N4O
Solubility	≥21.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzo[h][1,6]naphthyridin-2-one
Canonical SMILES	C1=CC(=CC(=C1)N2C(=O)C=CC3=CN=C4C=CC(=CC4=C32)C5=CN=C(C=C5)N)C(F)(F)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Torin2是一种有效的、选择性的和可口服的mTOR抑制剂，EC50值为0.25 nM[1]。

Torin2是一种高效的和选择性的mTOR抑制剂。Torin2比其先导化合物Torin1更容易生产，具有改善的药代动力学特性。Torin2与mTOR同源模型中的V2240和Y2225形成氢键。Torin2也在其苯胺氨基与D2195和D2357之间形成两个氢键，使得其比Torin1更有效。此外，Torin2具有优异的整体选择性，与mTOR、CSNK1E、几种PI3Ks、CSF1R和MKNK2具有很强的结合。相对于对PI3K和其它蛋白激酶的抑制，Torin2对mTOR具有800倍的选择性。而且，Torin2在体内具有良好的生物利用度和曝光度[1]。

参考文献：
[1] Liu Q, Wang J, Kang S A, et al. Discovery of 9-(6-Aminopyridin-3-yl)-1-(3-(trifluoromethyl) phenyl) benzo [h][1, 6] naphthyridin-2 (1 H)-one (Torin2) as a Potent, Selective, and Orally Available Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Inhibitor for Treatment of Cancer. Journal of medicinal chemistry, 2011, 54(5): 1473-1480.

试验操作

激酶实验 [1]:
mTOR 和 PI3K 细胞试验	使用p53-/- MEFs确定mTOR的细胞IC50值。用载体或递增浓度的Torin 2处理细胞1小时，然后裂解。通过使用磷酸特异性抗体的免疫印迹检测S6K1 Thr-389的磷酸化。同时，PI3Kα的细胞IC50值基于表达Akt1 S473D突变体的人PC3细胞或p53-/- / mLST8-/- MEF中Akt Thr-308的磷酸化来确定。
细胞实验:
细胞系	人髓甲状腺癌（MTC）细胞系（MZ-CRC-1和TT细胞）
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度>10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应时间	50nM，100nM; 3天或5天;
应用	Torin2抑制细胞mTOR活性的EC50值为0.25nM，同时保持比PI3K和大多数其它蛋白激酶的抑制高800倍的细胞选择性 [1]。此外，Torin2显著降低MZ-CRC-1和TT细胞的活力和迁移 [2]。
动物实验:
动物模型	雄性C57BL / 6小鼠模型; 雌性裸鼠模型
剂量	20 mg/kg、口服灌胃、6小时; 或2mg/kg腹膜内注射、每周两次、持续5周
应用	Torin2（20 mg/kg）显示良好的生物利用度和暴露量，并且保持至少6小时的强抑制肺和肝中mTOR活性 [1]。此外，Torin2和顺铂的组合使用协同抑制裸鼠的肿瘤生长 [3]。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: 1Liu, Q., Wang, J., Kang, S. A., Thoreen, C. C., Hur, W., Ahmed, T., Sabatini, D. M. and Gray, N. S. (2011) Discovery of 9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2( 1H)-one (Torin2) as a potent, selective, and orally available mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor for treatment of cancer. J Med Chem. 54, 1473-1480 2Tamburrino, A., Molinolo, A. A., Salerno, P., Chernock, R. D., Raffeld, M., Xi, L., Gutkind, J. S., Moley, J. F., Wells, S. A., Jr. and Santoro, M. (2012) Activation of the mTOR pathway in primary medullary thyroid carcinoma and lymph node metastases. Clin Cancer Res. 18, 3532-3540 3Hussain, A. R., Al-Romaizan, M., Ahmed, M., Thangavel, S., Al-Dayel, F., Beg, S., Uddin, S., Siraj, A. K. and Al-Kuraya, K. S. (2015) Dual Targeting of mTOR Activity with Torin2 Potentiates Anticancer Effects of Cisplatin in Epithelial Ovarian Cancer. Mol Med. 21, 466-478

生物活性

描述	Torin 2是一种有效的和选择性的mTOR抑制剂，IC50值为0.25 nM。
靶点	mTOR	ATM	ATR	DNA-PK
IC50	0.25 nM	28 nM(EC50)	35 nM(EC50)	118 nM(EC50)