Dorsomorphin 2HCl

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Dorsomorphin 2HCl

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1219168-18-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	472.41
Cas No.	1219168-18-9
Formula	C₂₄H₂₅N₅O·2HCl
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥11.34 mg/mL in 0.9% NS ; ≥39.93 mg/mL in DMSO:H2O=2:1 ; ≥5.91 mg/mL in DMSO
Chemical Name	6-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenyl]-3-pyridin-4-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine;dihydrochloride
Canonical SMILES	C1CCN(CC1)CCOC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC=C5)N=C3.Cl.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50值:Dorsomorphin剂量依耐性地抑制BMP4诱发的骨形态发生蛋白（BMP）反应性SMADs的磷酸化作用,半数最大抑制浓度（IC50）为0.47 mM.在成熟有机体中,骨形态发生蛋白（BMP）信号协调发育模式,且具有重要的生理作用.第一个已知的BMP信号的小分子抑制剂,即dorsomorphin,是在筛选干扰斑马鱼背腹轴形成的化合物中鉴别而来的.

体外实验:之前的研究人员发现,dorsomorphin选择性地抑制Ⅰ型BMP受体ALK2/ALK3/ALK6,从而阻止BMP介导的SMAD1/5/8 磷酸化\成骨分化及靶基因转录.使用Dorsomorphin可以检测BMP信号转导在铁稳态中的作用.Dorsomorphin抑制全身铁调节因子铁调素BMP\铁调素调节蛋白及白细胞介素6刺激的表达,这表明BMP受体调节所有这些刺激物诱导的铁调素 [1].

体内实验:在肝脏中,全身铁挑战迅速诱发SMAD1/5/8磷酸化和铁调素的表达,而dorsomorphin可阻断SMAD1/5/8磷酸化,使铁调素表达正常化,及提高血清铁水平.这表明,肝脏BMP信号转导在铁-铁调素稳态中发挥着重要的生理作用 [1].

临床实验:Dorsomorphin仍用于临床前阶段,目前还没有进行临床实验.

参考文献：
[1] Yu PB, Hong CC, Sachidanandan C, Babitt JL, Deng DY, Hoyng SA, Lin HY, Bloch KD, Peterson RT. Dorsomorphin inhibits BMP signals required for embryogenesis and iron metabolism. Nat Chem Biol. 2008;4(1):33-41.

试验操作

激酶实验 [1]:
AMPK 部分纯化和体外激酶试验。	将雄性SD大鼠的肝脏AMPK部分纯化，使其能够应用于蓝色琼脂糖凝胶步骤。100微升反应混合物包含100 μM AMP、100 μM ATP (0.5 μCi 33P-ATP 每个反应)，和50 μM SAMS 缓冲液（40 mM HEPES、pH 7.0、80 mM NaCl、0.8 mM EDTA、5 mM MgCl2、0.025% BSA和0.8 mM DTT）。加入酶启动反应。在30℃下孵育30分钟后，加入80微升1% H3PO4停止反应。等分样品(100 μl)转移到96孔多层筛板。用1% H3PO4清洗板3次后，在Top-count上进行检测。体外AMPK抑制数据由化合物C-(6-[4-(2-Piperidin-1-yl-ethoxy)-phenyl]-3-pyridin-4-yl-pyyrazolo[1,5-a] pyrimidine)-适用于竞争性抑制方程，即根据在Merck 研究实验室中N. Thornberry编写的电脑程序，Vi/Vo = (Km + S)/[S + Km × (1 + I/Ki)](其中Vi为抑制速率，Vo为初始速率，S是底物（ATP）浓度，Km是ATP的Michaelis常数，I是抑制剂（化合物 C）浓度，Ki是化合物C的解离常数) 用最小二乘法Marquardt算法通过非线性回归得到。
细胞实验 [2]:
细胞系	小鼠肺动脉平滑肌细胞、Hep3B 细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应时间	0.1-20 μM 处理30 min
应用	Dorsomorphin（4 μM）抑制C2C12细胞成骨分化并且通过干扰I型BMP受体功能机制抑制BMP介导的SMAD活化；同时Dorsomorphin （1 μM）处理肝癌衍生细胞，可干扰BMP及HJV介导的铁调节蛋白表达。
动物实验 [2]:
动物模型	斑马鱼胚胎模型; 野生型C57BL/6 成年鼠模型
剂量	10 mM dorsomorphin处理30 h; 或10 mg/kg、腹腔注射给药
应用	Dorsomorphin诱导斑马鱼胚胎模型背部化；Dorsomorphin在体内模型中抑制骨矿化；除此之外，Dorsomorphin (10 mg/ kg) 在鼠模型中诱导高铁血症。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: 1. Zhou, G., Myers, R., Li, Y., Chen, Y., Shen, X., Fenyk-Melody, J., Wu, M., Ventre, J., Doebber, T., Fujii, N., Musi, N., Hirshman, M. F., Goodyear, L. J. and Moller, D. E. (2001) Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest. 108, 1167-1174 2. Yu, P. B., Hong, C. C., Sachidanandan, C., Babitt, J. L., Deng, D. Y., Hoyng, S. A., Lin, H. Y., Bloch, K. D. and Peterson, R. T. (2008) Dorsomorphin inhibits BMP signals required for embryogenesis and iron metabolism. Nat Chem Biol. 4, 33-41