LY2603618

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LY2603618

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

911222-45-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	436.3
Cas No.	911222-45-2
Formula	C₁₈H₂₂BrN₅O₃
Solubility	≥43.6 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	1-[5-bromo-4-methyl-2-[[(2S)-morpholin-2-yl]methoxy]phenyl]-3-(5-methylpyrazin-2-yl)urea
Canonical SMILES	CC1=CC(=C(C=C1Br)NC(=O)NC2=NC=C(N=C2)C)OCC3CNCCO3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

LY2603618是一种新型小分子检测点激酶1（Chk1）抑制剂，具有直接的抗肿瘤效应[1]，也可使肿瘤细胞对DNA损伤化疗治疗脱敏[2]。

检查点激酶1（Chk1）是一种协调受损DNA修复的激酶类型[1]。已经发现一些肿瘤细胞具有过量的Chk1，其使细胞对DNA靶向化疗脱敏，促进肿瘤增殖[3]。

LY2603618通过与ATP分子竞争抑制Chk1 [2]。在A549和H1299非小细胞癌细胞系中，致死浓度的LY2603618（10 μM）不仅导致细胞增殖停滞， G2/M期细胞数量从13％增加至38％，而且导致DNA损伤。H2AX磷酸化的增加表明DNA损伤 [1]。

在体内实验以确定LY2603618与其他化疗的组合效果[2]。在Calu-6肺癌细胞小鼠异种移植模型中，注射吉西他滨150 mg/kg和口服摄取LY2603618（200 mg/kg）共同作用增加肿瘤的DNA损伤，与用吉西他滨单独治疗的小鼠相比，Chk1 s345磷酸化增加2倍[2]。

参考文献：
[1]. Wang F Z, Fei H R, Cui, Y J et al. The checkpoint 1 kinase inhibitor LY2603618 induces cell cycle arrest, DNA damage response and autophagy in cancer cells. Apoptosis, 2014,19:1389-1398.
[2]. King C, Diaz H, Barnard D et al.Characterization and preclinical development of LY2603618: a selective and potent Chk1 inhibitor. Invest New Drugs, 2014, 32: 213-26.
[3]. Zhang Y. & Hunter T. Roles of Chk1 in cell biology and cancer therapy. Int J Cancer, 2014. 134: 1013-23.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	HeLa宫颈癌细胞，Calu-6非小细胞肺癌细胞，HT29和HCT-116结肠癌细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于21.8 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	1250 nM，2500 nM，24 h
应用	LY2603618 (1250 nM)明显减少G1群体细胞数目，增加晚S期细胞数目。LY2603618(5000 nM)导致细胞处于S期，DNA含量介于2和4N之间。LY2603618诱导DNA损伤并阻止DNA合成，同时增加表达有丝分裂早期标志物的细胞数量。LY2603618导致细胞缺乏正常的有丝分裂。 LY2603618使pH3（S10）染色细胞的比例增加，相比于对照细胞，诱导异常前中期阻滞。LY2603618增加gemcitabine在p53突变体HT-29细胞中的效力，但不增加其在野生型p53 HCT-116细胞中的功效。
动物实验 [1]:
动物模型	携带Calu-6异种移植物的雌性Harlan无胸腺裸鼠
给药剂量	口服，200 mg/kg
应用	在Calu-6肿瘤异种移植模型中，LY2603618有效抑制gemcitabine激活的Chk1，而对ATR的激活没有影响。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. King C, Diaz H, Barnard D, et al. Characterization and preclinical development of LY2603618: a selective and potent Chk1 inhibitor[J]. Investigational new drugs, 2014, 32(2): 213-226.

生物活性

Description	LY2603618 is a selective inhibitor of Chk1 with potential anti-tumor activity.
Targets	Chk1
IC50