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AZ 628
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
AZ 628图片
CAS NO:878739-06-1
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
25mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt451.53
Cas No.878739-06-1
FormulaC27H25N5O2
SynonymsAZ-628; AZ628
Solubility≥22.6 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH
Chemical Name3-(2-cyanopropan-2-yl)-N-[4-methyl-3-[(3-methyl-4-oxoquinazolin-6-yl)amino]phenyl]benzamide
Canonical SMILESCC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)C(C)(C)C#N)NC3=CC4=C(C=C3)N=CN(C4=O)C
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

AZ628是BRAF、c-RAF-1和BRAFV600E的强效新型抑制剂,IC50分别为的105 nM、34 nM和29 nM。该化合物通过占据Raf激酶的ATP结合位点,阻止CRAF的活化。特异性信息表明AZ628还抑制其它酪氨酸蛋白激酶的活化,如DDR2、VEGFR2、Lyn、Flt1、FMS及其他。

Raf激酶是含三种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶的家族,参与RAS-RAF-MEK-ERK信号转导级联反应,该信号转导途径又称丝裂原活化蛋白激酶级联反应(MAPK)。MAPK信号的活化可引起多种不同的细胞应答,如细胞增殖、细胞凋亡和炎症。

AZ628具有有效的抗肿瘤活性。在携带BRAF V600E持续活化突变的人类结肠癌和黑色素瘤细胞系中,AZ628可以抑制锚定依赖性和非依赖性生长,诱导细胞周期阻滞,进而引起细胞凋亡[1]。AZ628可抑制VEGFR2,产生抗血管生成作用[2]。

产生一种抗Raf激酶抑制剂AZ628的黑色素瘤细胞系克隆。对AZ628的抗性与RAF下游效应因子p-ERK1/2水平升高有关。在AZ628抗性克隆中,ERK1/2的起始是通过MEK诱发的。AZ628的抗性克隆在很大程度上引发了自主的BRAF激酶活性。AZ628抗性克隆中,CRAF表达上调。AZ628安全细胞的存活归因于CRAF [1]。

参考文献:
1.  Montagut C, Sharma SV, Shioda T, McDermott U, Ulman M, Ulkus LE, et al. Elevated CRAF as a potential mechanism of acquired resistance to BRAF inhibition in melanoma. Cancer Res 2008,68:4853-4861.
2.  Khazak V, Astsaturov I, Serebriiskii IG, Golemis EA. Selective Raf inhibition in cancer therapy. Expert Opin Ther Targets 2007,11:1587-1609.

生物活性

DescriptionAZ628是BRAF、BRAFV600E和c-RAF-1的新型抑制剂,IC50分别为105 nM,34 nM和29 nM。
靶点C-Raf-1B-Raf (V600E)B-Raf   
IC5029 nM34 nM105 nM