| CAS NO: | 827022-33-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 573.66 |
| Cas No. | 827022-33-3 |
| Formula | C24H29N7O2·C2H6O4S |
| Synonyms | Palbociclib Isethionate |
| Solubility | ≥28.7 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥26.8 mg/mL in H2O |
| Chemical Name | 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one;2-hydroxyethanesulfonic acid |
| Canonical SMILES | CC1=C(C(=O)N(C2=NC(=NC=C12)NC3=NC=C(C=C3)N4CCNCC4)C5CCCC5)C(=O)C.C(CS(=O)(=O)O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Palbociclib是一种可口服的、有效的和高选择性的CDK4和CDK6抑制剂，作用于CDK4/cyclinD1、CDK4/cyclinD3和CDK6/cyclinD2，IC50值分别为11、9和15 nmol/l。
细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）属于蛋白激酶家族，其在调节细胞周期中具有重要作用。CDKs也参与调节转录、mRNA加工以及神经细胞的分化。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CKI）是可以与细胞周期蛋白-CDK复合物相互作用，从而阻断激酶活性的蛋白，通常位于G1期，响应于环境中的信号或DNA损伤信号。Palbociclib是一种实验性用药，正在由辉瑞公司开发用于乳腺癌的治疗。
体外实验：用细胞增殖实验测定PD-0332991的IC50值，结果表明，PD-0332991的IC50值介于25.0 nM到700 nM之间，并诱导G0/G1期细胞周期停滞和晚期细胞凋亡，阻断RB的磷酸化。基因型和表达数据分析表明，p16、p15和E2F1与细胞对PD-0332991的敏感性与否显著相关：p16（p=0.021）、p15（p=0.047）和E2F1（p=0.041）[1]。
体内实验：在Colo-205人结肠癌异种移植小鼠中，PD 0332991口服给药后引起显著的肿瘤消退。治疗剂量的PD 0332991引起肿瘤组织中磷酸化Rb和增殖标记物Ki-67的消除，以及E2F转录调控下的基因下调。这些结果表明，Cdk4/6的抑制可有效引起肿瘤消退，减少某些肿瘤中的肿瘤负荷[2]。
临床试验：在2014年4月美国癌症研究学会年会上报告的II期临床试验中，palbociclib与letrozole联合给药可显著减缓晚期癌症的发展（中位无进展生存期从10.2个月增加到20.2个月），但对增加患者的整体存活时间没有统计学显著的效应。Palbociclib于2015年2月3日获得食品药品监督管理局的加速批准，与letrozole联合使用，用于治疗雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者（https://en.wikipedia.org/wiki/Palbociclib）。
参考文献：
[1] Logan JE, Mostofizadeh N, Desai AJ, VON Euw E, Conklin D, Konkankit V, Hamidi H, Eckardt M, Anderson L, Chen HW, Ginther C, Taschereau E, Bui PH, Christensen JG, Belldegrun AS, Slamon DJ, Kabbinavar FF. PD-0332991, a potent and selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 4/6, demonstrates inhibition of proliferation in renal cell carcinoma at nanomolar concentrations and molecular markers predict for sensitivity. Anticancer Res. 2013;33(8):2997-3004.
[2] Fry DW, Harvey PJ, Keller PR, Elliott WL, Meade M, Trachet E, Albassam M, Zheng X, Leopold WR, Pryer NK, Toogood PL. Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2004;3(11):1427-38.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | 代表RCC的复合细胞系板 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度>28.7mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 起始于1μmol/ l，随后是12个连续的2:1稀释度（0.0005-1.00μM）; 六天 |
应用 | 在肾细胞癌（RCC）细胞系中，PD0332991表现出抗增殖作用，IC50值范围为25.0nM至700nM。PD0332991展现出G0 / G1细胞周期停滞，诱导晚期凋亡，并阻断RB磷酸化。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 携带Colo-205结肠癌异种移植物（p16缺失）的小鼠 |
剂量 | 12.5 mg/kg, 37.5 mg/kg, 75 mg/kg或150 mg/kg;每天口服给药，14天 |
应用 | 在携带Colo-205结肠癌异种移植物（p16缺失）的小鼠中，PD 0332991（150或75mg / kg）产生快速的肿瘤消退和相应的肿瘤生长延迟~50天，在150 mg/kg时具有>1log的肿瘤细胞杀伤。在37.5mg / kg时，肿瘤在治疗期间缓慢消退。即使在低至12.5mg / kg的剂量下，获得了13天的生长延迟，表明肿瘤生长速度90％的抑制。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Logan JE, Mostofizadeh N, Desai AJ, VON Euw E, Conklin D, Konkankit V, Hamidi H, Eckardt M, Anderson L, Chen HW, Ginther C, Taschereau E, Bui PH, Christensen JG, Belldegrun AS, Slamon DJ, Kabbinavar FF. PD-0332991, a potent and selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 4/6, demonstrates inhibition of proliferation in renal cell carcinoma at nanomolar concentrations and molecular markers predict for sensitivity. Anticancer Res. 2013;33(8):2997-3004. [2] Fry DW, Harvey PJ, Keller PR, Elliott WL, Meade M, Trachet E, Albassam M, Zheng X, Leopold WR, Pryer NK, Toogood PL. Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2004;3(11):1427-38. | |
| 描述 | Palbociclib (PD0332991) Isethionate是一种高选择性的CDK4/6抑制剂，IC50值为11 nM/16 nM。 | |||||
| 靶点 | CDK4 | CDK6 | ||||
| IC50 | 11 nM | 16 nM | ||||
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