| CAS NO: | 602306-29-6 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 371.46 |
| Cas No. | 602306-29-6 |
| Formula | C18H21N5O2S |
| Synonyms | AZD 5438;AZD5438 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥18.55 mg/mL in DMSO; ≥42.1 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 4-(2-methyl-3-propan-2-ylimidazol-4-yl)-N-(4-methylsulfonylphenyl)pyrimidin-2-amine |
| Canonical SMILES | CC1=NC=C(N1C(C)C)C2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
AZD5438是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）1、2和9的小分子抑制剂，IC50值分别为16 nmol/L、6 nmol/L和20 nmol/L。AZD5438也有效抑制人cyclin E/CDK2复合体，cyclin B1/CDK1复合体和cyclin A/CDK2复合体，IC50值分别为0.006 μM、0.016 μM和0.045 μM。据报道，AZD5438在少数人类肿瘤细胞系中具有显著的抗增殖活性，IC50范围介于0.2 μmol/L到1.7 μmol/L之间，AZD5438也抑制几个蛋白的磷酸化，包括CDK底物pRb、nucleolin、蛋白磷酸酶1a和RNA聚合酶II COOH-端结构域，并诱导G2-M、S和G1细胞周期停滞。
参考文献：
[1]Camidge DR1, Smethurst D, Growcott J, Barrass NC, Foster JR, Febbraro S, Swaisland H, Hughes A. A first-in-man phase I tolerability and pharmacokinetic study of the cyclin-dependent kinase-inhibitor AZD5438 in healthy male volunteers. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Aug;60(3):391-8. Epub 2006 Nov 18.
[2]Byth KF, Thomas A, Hughes G, Forder C, McGregor A, Geh C, Oakes S, Green C, Walker M, Newcombe N, Green S, Growcott J, Barker A, Wilkinson RW. AZD5438, a potent oral inhibitor of cyclin-dependent kinases 1, 2, and 9, leads to pharmacodynamic changes and potent antitumor effects in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1856-66. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-0836. Epub 2009 Jun 9.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | MCF-7乳腺癌细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于18.6 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 | 48 h |
应用 | AZD5438通过抑制cdk依赖性底物的磷酸化诱导细胞周期停滞，针对异步LoVo、MCF-7和SW620肿瘤细胞系具有广泛的抗增殖活性。在包括肺、结肠直肠、乳腺、前列腺和血液肿瘤的一系列肿瘤细胞系中，AZD5438显示出抗增殖活性，IC50范围为0.2 μM（MCF-7）至1.7 μM（ARH-77）。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带BT474c、Colo-205、HX147、PC-3和SW620人肿瘤异种移植物的雌性裸鼠模型 |
给药剂量 | 口服，37.5–75 mg/kg，每天一次或两次，持续3周 |
应用 | 在体内，口服AZD5438显著抑制各种人肿瘤异种移植物的生长，包括乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌和卵巢癌，最大TGI范围为38％至153％。在SW620异种移植模型中，AZD5438以剂量依赖的方式抑制几种细胞周期蛋白，如phH3、phosphonucleolin、PP1a和几种磷酸化-pRb表位。 |
注意事项 | 由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Byth K F, Thomas A, Hughes G, et al. AZD5438, a potent oral inhibitor of cyclin-dependent kinases 1, 2, and 9, leads to pharmacodynamic changes and potent antitumor effects in human tumor xenografts[J]. Molecular cancer therapeutics, 2009, 8(7): 1856-1866. | |
| 描述 | AZD5438是一种有效的CDK1/2/9抑制剂，IC50值为16 nM/6 nM/20 nM。 | |||||
| 靶点 | CDK1 | CDK2 | CDK9 | |||
| IC50 | 16 nM | 6 nM | 20 nM | |||
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