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NU7441(KU-57788)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
NU7441(KU-57788)图片
CAS NO:503468-95-9
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
25mg电议

产品介绍

化学性质

StorageStore at -20°C
M.Wt413.49
Cas No.503468-95-9
FormulaC25H19NO3S
SynonymsKU 57788; NU-7441;KU57788;NU7441;NU 7441
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥4.13 mg/mL in DMSO
Chemical Name8-dibenzothiophen-4-yl-2-morpholin-4-ylchromen-4-one
Canonical SMILESC1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C(=CC=C3)C4=CC=CC5=C4SC6=CC=CC=C56
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

NU7441是DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的选择性抑制剂,IC50值为13 nM [1]。

NU7441是DNA-PK的ATP竞争性抑制剂,Ki值为0.65 nM。其对DNA-PK的抑制是选择性的。NU7441在浓度高达100 μM时对DNA-PK相关性酶ATM和ATR没有抑制作用。NU7441对mTOR和PI3K具有抑制活性,IC50值分别为1.7和5 μM,比对DNA-PK的IC50值高约100倍。在HeLa细胞中,100 nM的NU7441显著增加细胞对etoposide的敏感性,促进细胞死亡。在SW620异种移植小鼠中,NU7441和etoposide联合使用引起5.4天的肿瘤生长延迟,比etoposide单独使用长两倍 [1,2]。

参考文献:
[1] Hardcastle I R, Cockcroft X, Curtin N J, et al. Discovery of potent chromen-4-one inhibitors of the DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) using a small-molecule library approach. Journal of medicinal chemistry, 2005, 48(24): 7829-7846.
[2] Zhao Y, Thomas H D, Batey M A, et al. Preclinical evaluation of a potent novel DNA-dependent protein kinase inhibitor NU7441. Cancer research, 2006, 66(10): 5354-5362.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

LoVo和SW620细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度

反应条件

1 μM;16 h

应用

LoVo和SW620细胞用NU7441处理16小时,在2Gy电离辐射存在和不存在,或同时暴露于etoposide或doxorubicin 16小时,用流式细胞仪评估NU7441对细胞周期相分布的影响。在p53突变的SW620细胞中,NU7441单独给药引起G1期15%的增加及相应S期24%的减少。在p53 wt LoVo细胞中,NU7441引起较大幅度的G1期增加(54%)和S期减少(72%),与其在该细胞系中显著的生长抑制效应一致。

动物实验[1]:

动物模型

SW620肿瘤异种移植CD-1裸鼠

剂量

10 mg/kg;腹腔注射

应用

小鼠分别用生理盐水(对照动物)、NU7441(溶于40% PEG 400的生理盐水)或etoposide phosphate(11.35 mg/kg,溶于生理盐水)通过腹腔注射(i.p.)的方式给药5天。对于联合给药,etoposide phosphate给药之前注射NU7441。在对照小鼠中,肿瘤达到初始体积的4倍(RTV4)所用的中值时间是5.6天,etoposide phosphate单独治疗引起2.7天的肿瘤生长延迟(达到RTV4的时间是8.3天)。而与NU7441联合治疗后,引起了5.4天的肿瘤生长延迟(达到RTV4的时间是11天,与etoposide单独给药相比,P = 0.0159)。因此,NU7441增强了100%的etoposide phosphate的效力。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Zhao Y, Thomas H D, Batey M A, et al. Preclinical evaluation of a potent novel DNA-dependent protein kinase inhibitor NU7441. Cancer research, 2006, 66(10): 5354-5362.

生物活性

描述NU7441 (KU-57788)是一种高效的和选择性的DNA-PK抑制剂,IC50值为14 nM;也可以抑制PI3K,IC50值为5 μM。
靶点DNA-PK     
IC5014 nM