CAS NO: | 503468-95-9 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
25mg | 电议 |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 413.49 |
Cas No. | 503468-95-9 |
Formula | C25H19NO3S |
Synonyms | KU 57788; NU-7441;KU57788;NU7441;NU 7441 |
Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥4.13 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | 8-dibenzothiophen-4-yl-2-morpholin-4-ylchromen-4-one |
Canonical SMILES | C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C(=CC=C3)C4=CC=CC5=C4SC6=CC=CC=C56 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
NU7441是DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的选择性抑制剂,IC50值为13 nM [1]。
NU7441是DNA-PK的ATP竞争性抑制剂,Ki值为0.65 nM。其对DNA-PK的抑制是选择性的。NU7441在浓度高达100 μM时对DNA-PK相关性酶ATM和ATR没有抑制作用。NU7441对mTOR和PI3K具有抑制活性,IC50值分别为1.7和5 μM,比对DNA-PK的IC50值高约100倍。在HeLa细胞中,100 nM的NU7441显著增加细胞对etoposide的敏感性,促进细胞死亡。在SW620异种移植小鼠中,NU7441和etoposide联合使用引起5.4天的肿瘤生长延迟,比etoposide单独使用长两倍 [1,2]。
参考文献:
[1] Hardcastle I R, Cockcroft X, Curtin N J, et al. Discovery of potent chromen-4-one inhibitors of the DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) using a small-molecule library approach. Journal of medicinal chemistry, 2005, 48(24): 7829-7846.
[2] Zhao Y, Thomas H D, Batey M A, et al. Preclinical evaluation of a potent novel DNA-dependent protein kinase inhibitor NU7441. Cancer research, 2006, 66(10): 5354-5362.
细胞实验[1]: | |
细胞系 | LoVo和SW620细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度 |
反应条件 | 1 μM;16 h |
应用 | LoVo和SW620细胞用NU7441处理16小时,在2Gy电离辐射存在和不存在,或同时暴露于etoposide或doxorubicin 16小时,用流式细胞仪评估NU7441对细胞周期相分布的影响。在p53突变的SW620细胞中,NU7441单独给药引起G1期15%的增加及相应S期24%的减少。在p53 wt LoVo细胞中,NU7441引起较大幅度的G1期增加(54%)和S期减少(72%),与其在该细胞系中显著的生长抑制效应一致。 |
动物实验[1]: | |
动物模型 | SW620肿瘤异种移植CD-1裸鼠 |
剂量 | 10 mg/kg;腹腔注射 |
应用 | 小鼠分别用生理盐水(对照动物)、NU7441(溶于40% PEG 400的生理盐水)或etoposide phosphate(11.35 mg/kg,溶于生理盐水)通过腹腔注射(i.p.)的方式给药5天。对于联合给药,etoposide phosphate给药之前注射NU7441。在对照小鼠中,肿瘤达到初始体积的4倍(RTV4)所用的中值时间是5.6天,etoposide phosphate单独治疗引起2.7天的肿瘤生长延迟(达到RTV4的时间是8.3天)。而与NU7441联合治疗后,引起了5.4天的肿瘤生长延迟(达到RTV4的时间是11天,与etoposide单独给药相比,P = 0.0159)。因此,NU7441增强了100%的etoposide phosphate的效力。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1] Zhao Y, Thomas H D, Batey M A, et al. Preclinical evaluation of a potent novel DNA-dependent protein kinase inhibitor NU7441. Cancer research, 2006, 66(10): 5354-5362. |
描述 | NU7441 (KU-57788)是一种高效的和选择性的DNA-PK抑制剂,IC50值为14 nM;也可以抑制PI3K,IC50值为5 μM。 | |||||
靶点 | DNA-PK | |||||
IC50 | 14 nM |