| CAS NO: | 475489-16-8 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 2mg | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 439.55 |
| Cas No. | 475489-16-8 |
| Formula | C27H29N5O |
| Solubility | ≥22 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥17.13 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 7-[3-(azetidin-1-ylmethyl)cyclobutyl]-5-(3-phenylmethoxyphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine |
| Canonical SMILES | C1CN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C3N=CN=C4N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
NVP-AEW541是一种新型的、有效的和选择性的IGF-IR激酶抑制剂，IC50值为0.086 μM[1]。
NVP-AEW541是一种吡咯（2,3-d）嘧啶衍生物。据报道，在ECC-1和USPC-1癌细胞中，NVP-AEW541可以废除IGF-I诱导的IGF-IR的自磷酸化，阻断IGF-IR信号通路。在这些细胞系中，NVP-AEW541也改变IGF-I诱导的细胞周期，导致细胞凋亡，具有抗增殖效应[2]。此外，在PTEN野生型细胞系中，NVP-AEW541可诱导放射增敏[3]。
参考文献：
[1] Carlos Garc?a-Echeverr?a, Mark A. Pearson, Andreas Marti, Thomas Meyer, Juergen Mestan, Johann Zimmermann, Jiaping Gao, Josef Brueggen, Hans-Georg Capraro, Robert Cozens, Dean B. Evans, Doriano Fabbro, Pascal Furet, Diana Graus Porta, Janis Liebetanz, Georg Martiny-Baron, Stephan Ruetz, and Francesco Hofmann. In vivo antitumor activity of NVP-AEW541—A novel, potent, and selective inhibitor of the IGF-IR kinase. Cancer Cell.2004 Mar (5):231-239.
[2] Zohar Attias-Geva, Itay Bentov, Ami Fishman, Haim Werner, Ilan Bruchim. Insulin-like growth factor-I receptor inhibition by speci?c tyrosine kinase inhibitor NVP-AEW541 in endometrioid and serous papillary endometrial cancer cell lines. Gynecologic Oncology. 2011 Feb (121):383-389.
[3] Sofie F. Isebaert, Johannes V. Swinnen, William H. Mcbride, and Karin M. Haustermans. Insulin-like growth factor–type 1 receptor inhibitor NVP-AEW541 enhances radiosensitivity of PTEN wild-type but not PTEN-deficient human prostate cancer cells. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2011 (81):239-247.
| 激酶实验 [1]: | |
体外酶法测定 | 将NVP-AEW541溶解于DMSO（10 mM）中，将其置于-20°C储存。使用DMSO/水（1:1）新鲜配制稀释液。在酶法测定中，DMSO的最终浓度小于0.5%。蛋白激酶实验于96孔板上进行。加入20 μL 125 mM EDTA终止反应。随后，将30 μL（c-Abl，c-Src，IGF-1R）反应混合物转移到Immobilon-PVDF膜（已用甲醇预浸泡5分钟）上，用水冲洗, 然后加入0.5% H3PO4浸泡5分钟，然后将其装到真空管中。识别所有样本后，连接真空，用200 μL 0.5 % H3PO4冲洗每孔。移走分离膜，将其置于振荡器上，使用1.0% H3PO4冲洗4次，其中1次加入乙醇。烘干后，建立Packard TopCount 96孔框架，每孔加入10 μL Microscint，进行计数。根据NVP-AEW541在4种不同浓度(0.01、0.1、1和10 μM)下的抑制百分数，通过线性回归分析计算IC50值。在37°C下，将1个蛋白激酶活性单位定义为1 nmol [γ33P]ATP 33P每分钟转化到每毫克底物蛋白的数量。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | MCF-7细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | ~ 10 μM；72小时 |
实验结果 | 在MCF-7细胞中，NVP-AEW541抑制IGF-I介导的细胞存活、集落形成和细胞增殖，其IC50值分别为0.162 μM、0.105 μM和1.64 μM。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带NWT-21细胞的Harlan无胸腺雌性裸鼠模型 |
给药剂量 | 20、30或50 mg/kg；口服给药；每日2次，每周7天 |
实验结果 | NVP-AEW541呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。当剂量为20 mg、30 mg或50 mg时，其T/C值分别为32%、28%和14%。在指定的剂量下，小鼠对NVP-AEW541具有良好的耐受性。此外，记录的体重无显著的统计学差异。 |
其他注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. García-Echeverría C, Pearson MA, Marti A, et al. In vivo antitumor activity of NVP-AEW541-A novel, potent, and selective inhibitor of the IGF-IR kinase. Cancer Cell, 2004, 5(3): 231-239. | |
| 描述 | NVP-AEW541是一种新型的、有效的和选择性的IGF-IR激酶抑制剂，IC50值为0.086 μM。 | |||||
| 靶点 | IGF-IR kinase | |||||
| IC50 | 0.086 μM | |||||
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