CAS NO: | 212631-79-3 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
25mg | 电议 |
100mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 478.67 |
Cas No. | 212631-79-3 |
Formula | C17H14ClF2IN2O2 |
Solubility | ≥47.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥12.5 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
Chemical Name | 2-(2-chloro-4-iodoanilino)-N-(cyclopropylmethoxy)-3,4-difluorobenzamide |
Canonical SMILES | C1CC1CONC(=O)C2=C(C(=C(C=C2)F)F)NC3=C(C=C(C=C3)I)Cl |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
PD184352(也称为CI-1040),一个苯异羟肟衍生物,是MEK1/2有效的、高度选择性的抑制剂,MEK1/2是MAPKKs家族的两个成员。PD184352以非ATP和非ERK1/2竞争性方式抑制纯化的MEK1(IC50值17 nM)[1]。
PD184352结合在疏水腔中,这个疏水腔坐落在一个和其他激酶低序列同源性区域,毗邻MEK1/2的Mg-ATP结合位点,可以诱导非磷酸化的MEK1/2的构象变化导致其失活[1]。
已发现PD184352对肿瘤有活性,它抑制鼠移植瘤模型中结肠癌的生长[1]。
参考文献:
[1] Frémin C, Meloche S. From basic research to clinical development of MEK1/2 inhibitors for cancer therapy. J Hematol Oncol. 2010 Feb 11;3:8. doi: 10.1186/1756-8722-3-8.
细胞实验[1]: | |
细胞系 | 表达FLAG-ERK5的CCl39细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | IC50: < 1 μM, 90 min |
实验结果 | 将细胞在不含血清的培养基中培养16小时,随后加入PD184352或等量的DMSO处理90分钟,然后用10%FBS刺激单皿细胞15分钟,并用髓磷脂碱性蛋白(MBP;ERK1)或GST-MEF2C(ERK5)作为底物进行免疫复合物激酶测定。PD184352抑制FBS诱导的ERK1激活,IC50低于1 μM。从同一细胞提取物中,与ERK1以相同的方式诱导及实验,20 μM PD184352不足以抑制ERK5活性。 |
动物实验[2]: | |
动物模型 | DBA/2-pcy/pcy小鼠 |
剂量 | 口服给药,400 mg/kg,第一周每天给药,随后每隔两天给药,再给药六周。 |
实验结果 | 与对照组pcy小鼠相比,PD184352处理的pcy小鼠的体重轻微但显著低于对照组。PD184352治疗结束后,pcy小鼠的肾重量、肾重量与体重比、BP和血清肌酐水平也显著下降。PD184352处理的pcy小鼠的水摄入减少,尿渗透压增加。PD184352处理的pcy小鼠的囊性指数也显著低于对照组pcy小鼠。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1] SQUIRES M, NIXON P, COOK S. Cell-cycle arrest by PD184352 requires inhibition of extracellular signal-regulated kinases (ERK) 1/2 but not ERK5/BMK1. Biochem. J, 2002, 366: 673-680. [2] Omori S, Hida M, Fujita H, et al. Extracellular signal–regulated kinase inhibition slows disease progression in mice with polycystic kidney disease. Journal of the American Society of Nephrology, 2006, 17(6): 1604-1614. |
描述 | PD184352是MEK的选择性抑制剂,Ki值300 nM。 | |||||
靶点 | MEK | |||||
IC50 | 300 nM (Ki) |