CAS NO: | 896720-20-0 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
100mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 500.35 |
Cas No. | 896720-20-0 |
Formula | C24H20Cl2FN5O2 |
Synonyms | VX 11e, VX11e |
Solubility | ≥25 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥12.65 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
Chemical Name | 4-[2-(2-chloro-4-fluoroanilino)-5-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide |
Canonical SMILES | CC1=CN=C(N=C1C2=CNC(=C2)C(=O)NC(CO)C3=CC(=CC=C3)Cl)NC4=C(C=C(C=C4)F)Cl |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
VX-11e是一种强效的和选择性的ERK抑制剂[1].
ERK是细胞外信号调节激酶.Ras/Raf/MEK/ERK信号转导是与各种人类癌症相关的致癌通路[1].
参考文献:
[1]. Aronov, Alex M, Tang Q, et al. Martinez-Botella, Gabriel et al. Structure-Guided Design of Potent and Selective Pyrimidylpyrrole Inhibitors of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) Using Conformational Control. Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(20): 6362-6368.
激酶实验 [1]: | |
ERK抑制试验 | 通过分光光度偶联酶试验测定化合物对ERK2的抑制作用。在上述试验中,将固定浓度的活化ERK2 (10 nM) 与不同浓度的化合物(溶于2.5% DMSO)加入到0.1 M HEPES缓冲液(pH = 7.5,含10 mM MgCl2,2.5 mM磷酸烯醇丙酮酸盐,200 μM NADH,150 ?g/mL丙酮酸激酶,50 ?g/mL乳酸脱氢酶和200 ?M erktide多肽)中,将其置于30 ℃孵育10分钟。加入65 ?M ATP开启反应。监测340 nM下的吸光度减少率。根据抑制剂浓度估算IC50值。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 | HT29细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | ≤ 10 μM;48小时 |
实验结果 | 在HT29细胞中,VX-11e有效抑制细胞增殖,其IC50值为48 nM。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 | 携带人黑色素瘤RPDX肿瘤的NSG小鼠 |
给药剂量 | 50 mg/kg;口服给药;每日2次 |
实验结果 | 在携带人黑色素瘤RPDX肿瘤的NSG小鼠中,VX-11e(50 mg/kg,口服给药)有效抑制pRSK和肿瘤生长。当与BKM120联合使用时,VX-11e的肿瘤生长抑制作用显著提高 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Aronov, Alex M, Tang Q, et al. Martinez-Botella, Gabriel et al. Structure-Guided Design of Potent and Selective Pyrimidylpyrrole Inhibitors of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) Using Conformational Control. Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52(20): 6362-6368. [2]. Krepler C, Xiao M, Sproesser K, et al. Personalized Preclinical Trials in BRAF Inhibitor-Resistant Patient-Derived Xenograft Models Identify Second-Line Combination Therapies. Clin Cancer Res. 2016 Apr 1;22(7):1592-602. |