CO-1686(AVL-301)

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CO-1686(AVL-301)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1374640-70-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	555.55
Cas No.	1374640-70-6
Formula	C₂₇H₂₈F₃N₇O₃
Synonyms	AVL-301;CNX-419; Rociletinib
Solubility	≥27.8 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥4.68 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	N-[3-[[2-[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyanilino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
Canonical SMILES	CC(=O)N1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC(=CC=C4)NC(=O)C=C)C(F)(F)F)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

CO-1686是一种不可逆的口服递送的突变EGFR抑制剂，作用于重组EGFR L858R/T790M的IC50值< 0.51 nM [1]。

CO-1686在EGFR激酶的ATP结合口袋中共价修饰Cys797，还在EGFR L858R/ T790M激酶结构域中修饰该残基。在体外检测中，CO-1686强效抑制EGFR L858R/ T790M激酶，其选择性比野生型EGFR高约22倍。在用CO-1686治疗的23个靶点中，其对EGFR del19、T790M、L858R/T790M和L858R突变表现出最高的抑制程度。在表达突变EGFR的4个 NSCLC细胞系（HCC827、PC9、HCC827-EPR及NCI-H1975）中，CO-1686强效抑制细胞增殖，GI50值为7-32 nM。CO-1686也抑制一些轻微的EGFR突变，包括G719S、外显子19插入和L861Q。在NCI-H1975异种移植小鼠中，100 mg/kg/天的CO-1686给药引起肿瘤消退[2]。

参考文献：
[1] Walter A O, Tjin R, Haringsma H, et al. CO-1686, an orally available, mutant-selective inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR), causes tumor shrinkage in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with T790M resistance mutations. Mol Cancer Ther, 2011, 10(11 Suppl).
[2] Walter A O, Sjin R T T, Haringsma H J. Discovery of a mutant-selective covalent inhibitor of EGFR that overcomes T790M-mediated resistance in NSCLC.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	表达突变型EGFR（HCC827、PC9、HCC827-EPR和NCI-H1975）的NSCLC细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于27.8 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	72小时
实验结果	在表达突变型EGFR（HCC827、PC9、HCC827-EPR和NCI-H1975）的NSCLC细胞中，CO-1686有效抑制EGFR磷酸化，其IC50值范围为62 ~ 187 nM。CO-1686选择性地抑制携带突变型EGFR的NSCLC细胞的生长 (GI50 = 7 ~ 32 nM)，同时诱导细胞凋亡。此外，CO-1686抗性的NSCLC细胞出现上皮-间质转化迹象。上述细胞也增加了对AKT抑制剂的敏感性。
动物实验 [1]:
动物模型	携带肺NCI-H1975、LUM1868和HCC827细胞或鳞状表皮样A431细胞的裸小鼠
给药剂量	3、10、30和100 mg/kg/day；口服给药；每天1次或每天2次
实验结果	在所有表达突变型EGFR的NSCLC异种移植瘤模型中，CO-1686呈剂量依赖性地显著抑制肿瘤生长。在携带NCI-H1975或LUM1868细胞的裸小鼠中，CO-1686引起肿瘤消退。在NCI-H1975模型中，给予100 mg/kg（每天1次）或50 mg/kg（每天2次）CO-1686导致肿瘤消退。在上述2种给药方案下，小鼠体重没有发生显著的变化。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Walter AO, Sjin RT, Haringsma HJ, Ohashi K, Sun J, Lee K, Dubrovskiy A, Labenski M, Zhu Z, Wang Z, Sheets M, St Martin T, Karp R, van Kalken D, Chaturvedi P, Niu D, Nacht M, Petter RC, Westlin W, Lin K, Jaw-Tsai S, Raponi M, Van Dyke T, Etter J, Weaver Z, Pao W, Singh J, Simmons AD, Harding TC, Allen A. Discovery of a mutant-selective covalent inhibitor of EGFR that overcomes T790M-mediated resistance in NSCLC. Cancer Discov. 2013 Dec;3(12):1404-15.

生物活性

Description	CO-1686是一种不可逆的口服递送的EGFR抑制剂，作用于L858R/T790M 突变EGFR和野生型EGFR的IC50值为分别为21.5 nM 和303.3 nM。
靶点	L858R/T790M mutant EGFR	wild-type EGFR
IC50	21.5 nM	303.3 nM