CPI-613

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CPI-613

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

95809-78-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	388.59
Cas No.	95809-78-2
Formula	C₂₂H₂₈O₂S₂
Solubility	insoluble in H2O; ≥19.45 mg/mL in DMSO; ≥93.2 mg/mL in EtOH
Chemical Name	6,8-bis(benzylsulfanyl)octanoic acid
Canonical SMILES	C1=CC=C(C=C1)CSCCC(CCCCC(=O)O)SCC2=CC=CC=C2
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

CPI-613是首创一类抗癌制剂[1]。

CPI-613的靶点是丙酮酸脱氢酶(pyruvate dehydrogenase，PDH)复合体，在肿瘤细胞无氧糖酵解过程中这个复合体是一个关键的线粒体酶。在线粒体的碳代谢过程中，PDH和α-酮戊二酸脱氢酶（α-ketoglutarate dehydrogenase，α-KGDH)对丙酮酸和α-酮戊二酸互相转换为关键的生物合成中间体起着重要的作用。两种酶的复合体都需要lipoate作为辅助因子。CPI-613是lipoate的衍生物，在线粒体中抑制能量代谢[1]。

CPI-613抑制各种急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)细胞系的生长，在HL60、Jurkat和K562细胞中的IC50值分别为16.4、13.4和12.2 μM。CPI-613在OCI-AML3和K562细胞中可剂量依赖性的诱导细胞凋亡。在谷氨酰胺和丙酮酸作为主要碳源的培养基中培养H460细胞，CPI-613可降低可逆的ATP水平。当处理时间超过2小时，细胞便不可逆转地死亡。JC-1定位试验中，CPI-613可显著降低线粒体膜电位。除此之外，CPI-613结合Doxorubicin处理时，在Jurkat和K562细胞中出现协同效应[1，2]。

已证明CPI-613在预期治疗的剂量范围内对小鼠几乎没有毒副作用，在很高的剂量(小鼠最大耐受剂量是ca.100 mg/kg)时小鼠仍具有良好的耐受性。CPI-613剂量为10 mg/kg时显著抑制移植H460人类非小细胞肺癌的小鼠肿瘤的生长。CPI-613也可显著抑制移植人类胰腺肿瘤(BxPC-3)的小鼠肿瘤的生长[2]。

参考文献：
[1] Pardee T S, Levitan D, Hurd D. Altered mitochondrial metabolism as a target in acute myeloid leukemia. J ClinOncol, 2011, 29(suppl): 6590-6591.
[2] Zachar Z, Marecek J, Maturo C, et al. Non-redox-active lipoatederivates disrupt cancer cell mitochondrial metabolism and are potent anticancer agents in vivo. Journal of molecular medicine, 2011, 89(11): 1137-1148.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	NCI-H460 NSCLC人肿瘤细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>19.5mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	50-300 μM
应用	在一系列肿瘤细胞系中，CPI-613有效杀死肿瘤细胞。在含有丙酮酸和谷氨酰胺的培养基中培养的H460人肺癌细胞中，CPI-613在不到60分钟内显著降低ATP水平，并且这种减少最初是可逆的。在治疗时间较长之后，细胞不可逆转地执行细胞死亡。 CPI-613在正常和肿瘤细胞中差异抑制PDH活性。
动物实验[1]:
动物模型	胰腺肿瘤细胞（BxPC-3）和非小细胞肺癌细胞（H460）的裸鼠人肿瘤异种移植模型
剂量	25 mg/kg; 每周一次; 以7天为间隔进行四次治疗; 腹腔注射10 mg/kg; 每周一次, 每周三次, 或每周五次; 腹腔注射
应用	在携带人胰腺（BxPC-3）异种移植物的裸鼠中，CPI-613显著抑制肿瘤生长，超过40％的治疗动物存活直到实验在8个月（259天）终止。 CPI-613（10mg / kg）也抑制H460人非小细胞肺癌的生长，最大耐受剂量约为100mg / kg。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Zachar Z, Marecek J, Maturo C, et al. Non-redox-active lipoatederivates disrupt cancer cell mitochondrial metabolism and are potent anticancer agents in vivo. Journal of molecular medicine, 2011, 89(11): 1137-1148.

生物活性

描述	CPI-613是丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶的抑制剂。
靶点	PDH
IC50	α-KDH