CAS NO: | 192441-08-0 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 326.17 |
Cas No. | 192441-08-0 |
Formula | C10H8BrN5OS |
Solubility | ≥50 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
Chemical Name | 6-[(4-bromothiophen-2-yl)methoxy]-7H-purin-2-amine |
Canonical SMILES | C1=C(SC=C1Br)COC2=NC(=NC3=C2NC=N3)N |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
Lomeguatrib是O6-烷基胺-DNA-甲基转移酶(MGMT)的抑制剂[1],在MCF-7细胞中有效灭活MGMT的IC50值约为6 nM[2]。
MGMT活性与MTIC(达卡巴嗪的代谢产物)介导的DNA损伤密切相关[1]。
Lomeguatrib可使含有MGMT活性的A375P细胞对替莫唑胺(TMZ)敏感,但对达卡巴嗪(DTIC)的效果没有影响。在其它mutBRAF细胞和几种mutNRAS细胞系如WM1361中也得到了类似的结果[1]。
患者用lomeguatrib治疗后PBMC中MGMT无活性或活性很低。Lomeguatrib使用量为20 mg时,携带CNS肿瘤的患者只有16.7 fmol/μg的DNA活性MGMT。该患者有25%的无活性肿瘤MGMT。这一比例比同等lomeguatrib剂量下的另外两个CNS病人要低。不同的肿瘤类型具有显著不同的总肿瘤MGMT。前列腺癌最高(554 ± 404 fmol/mg蛋白),CNS肿瘤最低(89.9 ± 44.5 fmol/mg蛋白),结肠癌肿瘤的总蛋白水平则居中(244 ± 181 fmol/mg蛋白)。在结肠癌、初发的CNS肿瘤和前列腺癌病人中,无活性MGMT的比例随lomeguatrib剂量的增加而增加[3]。
参考文献:
[1]. Imanol Arozarena, Ibai Goicoechea, Oihane Erice, et al. Differential chemosensitivity to antifolate drugs between RAS and BRAF melanoma cells. Molecular Cancer, 2014, 13:154.
[2]. M Clemons, J Kelly, AJ Watson, et al. O6-(4-bromothenyl)guanine reverses temozolomide resistance in human breast tumour MCF-7 cells and xenografts. British Journal of Cancer, 2005, 93:1152-1156.
[3]. Amanda J. Watson, Ami Sabharwal, Mary Thorncroft, et al. Tumor O6-methylguanine-DNA Methyltransferase Inactivation by Oral Lomeguatrib. Clinical Cancer Research, 2010, 16(2):743-9.
Description | Lomeguatrib是一种有效的O6-烷基胺-DNA-烷基转移酶抑制剂,IC50值为5 nM。 | |||||
靶点 | O6-alkylguanine-DNA-alkyltransferase | |||||
IC50 | 5 nM |