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BIX 01294
本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
BIX 01294图片
CAS NO:935693-62-2
包装与价格：
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
25mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt490.65
Cas No.935693-62-2
FormulaC28H38N6O2
Solubility≥24.45 mg/mL in DMSO; ≥5.1 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥51.2 mg/mL in H2O
Chemical NameN-(1-benzylpiperidin-4-yl)-6,7-dimethoxy-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)quinazolin-4-amine
Canonical SMILESCN1CCCN(CC1)C2=NC3=CC(=C(C=C3C(=N2)NC4CCN(CC4)CC5=CC=CC=C5)OC)OC
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

BIX-01294是G9a和GLP的小分子抑制剂，通过对125,000个合成的化合物库进行筛选而发现。GLP是一种H3K9组蛋白赖氨酸甲基转移酶（PKMT），与G9a在其各自的SET结构域具有80%的序列一致性。与几种H3K9 PKMTs（包括SUV39H1和ESET）、其它的KMTs（如SET7/9）和精氨酸甲基转移酶PRTM1相比，BIX-01294对G9a和GLP具有选择性。GLP和BIX-01294的X射线晶体结构证实，BIX-01294与组蛋白肽结合口袋结合，而不能与赖氨酸结合通道相互作用。在几个细胞系中，BIX-01294以4.1 μM的剂量处理后减少H3K9me2的水平，但在大于4.1 μM浓度时具有细胞毒性。

参考文献：
William P.  Janzen, Tim J. Wigle, Jian Jin, Stephen V. Frye. Epigenetics: tools and technologies. Drug Discov Today Technol. 2010 ; 7(1): 59 – 65.

试验操作

激酶实验 [1]:

HMTase实验

在涂有Neutravidin的白色不透明384孔板中进行解离增强镧系荧光免疫分析（DELFIA）。以含4% DMSO的50mM Tris-HCl (pH 8.5) 稀释实验化合物至12 μg/mL，每孔加入10 μL。在空白和对照孔中，只加入化合物缓冲液。以50mM Tris HCl (pH 8.5)/10 mM DTT稀释10 μg/mL GST-G9a和40 μM SAM，然后加入适量GST-G9a和SAM（总体积为20 μL）。在空白孔中，只加入Tris/DTT缓冲液。在50 mM Tris (pH 8.5)中，加入800 nM H3(1-20)-cysbiotin底物开始反应，总体积为10 μL。上述反应于室温下孵育60分钟。用100 μL洗涤缓冲液洗涤实验板3次。然后，在实验板的每孔中加入50 μL含5 ng α-2X-二甲基-H3-K9 和5 ng山羊抗兔Eu螯合物的荧光免疫 (FI) 缓冲液，将其置于室温下再孵育1小时。使用100 μL洗涤缓冲液洗涤实验板3次，每孔加入50 μL增强液。45分钟后，将实验板置于Viewlux微孔板成像仪中成像15秒，测量时间分辨荧光。

细胞实验 [1]:

细胞系

野生型和G9a缺陷小鼠胚胎干（ES）细胞、小鼠胚胎成纤维细胞以及人HeLa细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

4.1 μM；超过2天

实验结果

BIX-01294（4.1 μM）降低野生型小鼠ES细胞、小鼠胚胎成纤维细胞以及人HeLa细胞的H3K9me2水平，而不影响G9a缺陷小鼠ES细胞。

References:

[1]. Kubicek S, O'Sullivan RJ, August EM, Hickey ER, Zhang Q, Teodoro ML, Rea S, Mechtler K, Kowalski JA, Homon CA, Kelly TA, Jenuwein T. Reversal of H3K9me2 by a small-molecule inhibitor for the G9a histone methyltransferase. Mol Cell. 2007 Feb 9;25(3):473-81.

生物活性

描述BIX 01294是G9a样蛋白（GLP）和G9a组蛋白赖氨酸甲基转移酶抑制剂，IC50值分别为0.7和1.7 μM。
靶点G9a-like proteinG9a histone lysine methyltransferase    
IC500.7 μM1.7 μM