PF-03814735

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PF-03814735

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

942487-16-3

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A crystalline solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	474.48
Cas No.	942487-16-3
Formula	C₂₃H₂₅F₃N₆O₂
Solubility	Soluble in DMSO
Canonical SMILES	CC(=O)NCC(=O)N1C2CCC1C3=C2C=CC(=C3)NC4=NC=C(C(=N4)NC5CCC5)C(F)(F)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PF-03814735是一种有效的、口服生物可利用的和可逆的Aurora 1激酶和Aurora 2激酶抑制剂，IC50值分别为0.8 nM和5 nM[1]。

PF-03814735是一种ATP竞争性的Aurora激酶抑制剂。该物质在100 nM下也可抑制其他蛋白激酶，如Flt1、FAK、TrkA、Met和FGFR1。免疫荧光图像分析显示，PF-03814735可在MDA-MB-231细胞中抑制Aurora 1、Aurora 2和组蛋白H3的磷酸化。这种抑制是快速且可逆的。对磷酸化组蛋白H3的抑制也发生于HCT-116异种移植物小鼠中。PF-03814735可阻断第二期细胞分裂，引起多倍体细胞和多核细胞形成。此外，PF-03814735处理在体外可减少细胞增殖（如HL-60、A549和H125），并能在体内抑制肿瘤生长（人类异种移植小鼠模型，如A2780卵巢癌和HCT-116）[1]。

参考文献：
[1] Jani JP, Arcari J, Bernardo V, Bhattacharya SK, Briere D, Cohen BD, Coleman K, Christensen JG, Emerson EO, Jakowski A, Hook K, Los G, Moyer JD, Pruimboom-Brees I, Pustilnik L, Rossi AM, Steyn SJ, Su C, Tsaparikos K, Wishka D, Yoon K, Jakubczak JL. PF-03814735, an orally bioavailable small molecule aurora kinase inhibitor for cancer therapy. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):883-94.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	MDA-MB-231细胞，各种肿瘤类型（HCT-116，HL-60，A549和H125）以及大鼠（C6）、小鼠（L1210）和狗（MDCK）起源的肿瘤细胞系。
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	1-1000 nM; 4, 8, 12, 24和48 h
应用	在MDA-MB-231细胞中，PF-03814735显著降低Aurora1 Thr 232上的磷酸化和组蛋白H3 Ser10上磷酸化，IC50值为20nmol / L和50nmol / L。在各种肿瘤细胞系中，PF-03814735导致细胞数减少，IC50值范围为42至150nmol / L。300nmol / L的PF-03814735近乎完全抑制细胞增殖。
动物实验[1]:
动物模型	皮下移植HCT-116人结肠直肠癌异种移植物的无胸腺小鼠
剂量	10, 20和30 mg/kg; 口服给药，10天
应用	在皮下移植HCT-116人结肠直肠癌异种移植物的无胸腺小鼠中，与对照相比，PF-03814735（≥20mg/ kg）导致≥50％的统计学显著和剂量依赖性的肿瘤生长抑制。肿瘤生长抑制与磷酸化组蛋白H3水平的降低相关，每天约5小时有≥50％的降低，持续10天。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Jani JP, Arcari J, Bernardo V, Bhattacharya SK, Briere D, Cohen BD, Coleman K, Christensen JG, Emerson EO, Jakowski A, Hook K, Los G, Moyer JD, Pruimboom-Brees I, Pustilnik L, Rossi AM, Steyn SJ, Su C, Tsaparikos K, Wishka D, Yoon K, Jakubczak JL. PF-03814735, an orally bioavailable small molecule aurora kinase inhibitor for cancer therapy. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):883-94.

生物活性

Description	PF-03814735是一种新型有效的和可逆的Aurora A和B抑制剂，IC50值分别为20 nM和150 nM。
靶点	Aurora A	Aurora B
IC50	20 nM	150 nM