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PF-03814735
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
PF-03814735图片
CAS NO:942487-16-3
包装与价格:
包装价格(元)
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10mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA crystalline solid
StorageStore at -20°C
M.Wt474.48
Cas No.942487-16-3
FormulaC23H25F3N6O2
SolubilitySoluble in DMSO
Canonical SMILESCC(=O)NCC(=O)N1C2CCC1C3=C2C=CC(=C3)NC4=NC=C(C(=N4)NC5CCC5)C(F)(F)F
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

PF-03814735是一种有效的、口服生物可利用的和可逆的Aurora 1激酶和Aurora 2激酶抑制剂,IC50值分别为0.8 nM和5 nM[1]。

PF-03814735是一种ATP竞争性的Aurora激酶抑制剂。该物质在100 nM下也可抑制其他蛋白激酶,如Flt1、FAK、TrkA、Met和FGFR1。免疫荧光图像分析显示,PF-03814735可在MDA-MB-231细胞中抑制Aurora 1、Aurora 2和组蛋白H3的磷酸化。这种抑制是快速且可逆的。对磷酸化组蛋白H3的抑制也发生于HCT-116异种移植物小鼠中。PF-03814735可阻断第二期细胞分裂,引起多倍体细胞和多核细胞形成。此外,PF-03814735处理在体外可减少细胞增殖(如HL-60、A549和H125),并能在体内抑制肿瘤生长(人类异种移植小鼠模型,如A2780卵巢癌和HCT-116)[1]。

参考文献:
[1] Jani JP, Arcari J, Bernardo V, Bhattacharya SK, Briere D, Cohen BD, Coleman K, Christensen JG, Emerson EO, Jakowski A, Hook K, Los G, Moyer JD, Pruimboom-Brees I, Pustilnik L, Rossi AM, Steyn SJ, Su C, Tsaparikos K, Wishka D, Yoon K, Jakubczak JL.  PF-03814735, an orally bioavailable small molecule aurora kinase inhibitor for cancer therapy. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):883-94.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

MDA-MB-231细胞,各种肿瘤类型(HCT-116,HL-60,A549和H125)以及大鼠(C6)、小鼠(L1210)和狗(MDCK)起源的肿瘤细胞系。

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

1-1000 nM; 4, 8, 12, 24和48 h

应用

在MDA-MB-231细胞中,PF-03814735显著降低Aurora1 Thr 232上的磷酸化和组蛋白H3 Ser10上磷酸化,IC50值为20nmol / L和50nmol / L。在各种肿瘤细胞系中,PF-03814735导致细胞数减少,IC50值范围为42至150nmol / L。300nmol / L的PF-03814735近乎完全抑制细胞增殖。

动物实验[1]:

动物模型

皮下移植HCT-116人结肠直肠癌异种移植物的无胸腺小鼠

剂量

10, 20和30 mg/kg; 口服给药,10天

应用

在皮下移植HCT-116人结肠直肠癌异种移植物的无胸腺小鼠中,与对照相比,PF-03814735(≥20mg/ kg)导致≥50%的统计学显著和剂量依赖性的肿瘤生长抑制。肿瘤生长抑制与磷酸化组蛋白H3水平的降低相关,每天约5小时有≥50%的降低,持续10天。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Jani JP, Arcari J, Bernardo V, Bhattacharya SK, Briere D, Cohen BD, Coleman K, Christensen JG, Emerson EO, Jakowski A, Hook K, Los G, Moyer JD, Pruimboom-Brees I, Pustilnik L, Rossi AM, Steyn SJ, Su C, Tsaparikos K, Wishka D, Yoon K, Jakubczak JL. PF-03814735, an orally bioavailable small molecule aurora kinase inhibitor for cancer therapy. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):883-94.

生物活性

DescriptionPF-03814735是一种新型有效的和可逆的Aurora A和B抑制剂,IC50值分别为20 nM和150 nM。
靶点Aurora AAurora B    
IC5020 nM150 nM