CAS NO: | 142880-36-2 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 388.46 |
Cas No. | 142880-36-2 |
Formula | C20H28N4O4 |
Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥19.42 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | (2R)-N'-hydroxy-N-[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-1-(methylamino)-1-oxopropan-2-yl]-2-(2-methylpropyl)butanediamide |
Canonical SMILES | CC(C)CC(CC(=O)NO)C(=O)NC(CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)NC |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
GM 6001(Ilomastat,Galardin)是一种广谱MMP抑制剂,作用于MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8和MMP-9,Ki值分别为0.4 nM、0.5 nM、27 nM、0.1 nM和0.2 nM [1]。
MMPs分为四个亚家族,分别是溶基质素(stromelysins),明胶酶(gelatinases),膜型基质金属蛋白酶(membrane-type MMPs)和胶原酶(collagenases)。MMPs在半月板修复中介导IL-1的作用。同时,MMPs在GPCR激动剂诱导的EGFR的转录激活中也起到重要作用。GM 6001可以增强炎症微环境下半月板损伤的修复。由于MMP活性对于GPCR诱导的延迟反应有丝分裂信号是必须的,GM 6001也可以减弱蛙皮素(bombesin)或LPA诱导的DNA的合成 [1, 2]。GM 6001处理可以抑制蛙皮素(bombesin)或LPA诱导的EGFR的磷酸化和ERK的激活。
参考文献:
[1] McNulty AL, Weinberg JB, Guilak F. Inhibition of matrix metalloproteinases enhances in vitro repair of the meniscus. Clin Orthop Relat Res. 2009 Jun;467(6):1557-67.
[2] Santiskulvong C, Rozengurt E. Galardin (GM 6001), a broad-spectrum matrix metalloproteinase inhibitor, blocks bombesin- and LPA-induced EGF receptor transactivation and DNA synthesis in rat-1 cells. Exp Cell Res. 2003 Nov 1;290(2):437-46.
细胞实验[1]: | |
细胞系 | MDA-MB-435细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | 1、2、4 nM,6或12 h. |
实验结果 | 在MDA-MB-435细胞中,GM 6001处理6小时和12小时后,呼吸速率增加80%,[3H]胸苷掺入增加50%,这表明GM 6001增加DNA合成。GM 6001还增加ERK活性和p38激酶活性。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 | 颈动脉气囊损伤大鼠 |
剂量 | 100 mg/kg,2、4、7、10或14天,腹腔注射。 |
溶解方法 | 溶于4% CMC. |
实验结果 | 损伤后第4天,GM 6001将迁移到内膜中的SMC的量减少97%,并抑制MMP介导的损伤生长。然而,在损伤后第14天,GM6001治疗组和对照大鼠中内膜区域和SMC的量相同。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1]. Porter JF, Shen S, Denhardt DT. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 stimulates proliferation of human cancer cells by inhibiting a metalloproteinase. Br J Cancer, 2004, 90(2): 463-470. [2]. Bendeck MP, Irvin C, Reidy MA. Inhibition of matrix metalloproteinase activity inhibits smooth muscle cell migration but not neointimal thickening after arterial injury. Circ Res, 1996, 78(1): 38-43. |
描述 | GM 6001(Ilomastat,Galardin)是一种广谱matrix metalloprotease (MMP)(基质金属蛋白酶)抑制剂,作用于MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8和MMP-9,Ki值分别为0.4 nM、0.5 nM、27 nM、0.1 nM和0.2 nM。 | |||||
靶点 | MMP-1 | MMP-2 | MMP-3 | MMP-8 | MMP-9 | |
IC50 | 0.4 nM (Ki) | 0.5 nM (Ki) | 27 nM (Ki) | 0.1 nM (Ki) | 0.2 nM (Ki) |