EPZ5676

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EPZ5676

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1380288-87-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	562.71
Cas No.	1380288-87-8
Formula	C₃₀H₄₂N₈O₃
Solubility	≥28.15 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥50.3 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	(2R,3S,4S,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-[[[3-[2-(6-tert-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)ethyl]cyclobutyl]-propan-2-ylamino]methyl]oxolane-3,4-diol
Canonical SMILES	CC(C)N(CC1C(C(C(O1)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)O)O)C4CC(C4)CCC5=NC6=C(N5)C=C(C=C6)C(C)(C)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

EPZ5676是一种有效的DOT1L组蛋白甲基转移酶抑制剂。X射线晶体分析表明，EPZ5676占据S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的结合口袋，诱导DOT1L的构象变化，导致SAM疏水口袋以外的氨基酸部分的开放。EPZ5676选择性地抑制DOTIL，IC50值为0.8 nM，比对其它甲基转移酶的选择性高37000倍，包括CARM1、EHMT1/2、EZH1/2、PRMT1/2/5/6/8、SETD7、SMYD2/3和WHSC1/1L1。在EPZ5676用于治疗MLL重排白血病的多个研究中，EPZ5676抑制H3K79的甲基化和MLL融合靶基因的表达，并有效杀死MLL易位的急性白血病细胞系。

参考文献：
Daigle SR, Olhava EJ, Therkelsen CA, Basavapathruni A, Jin L, Boriack-Sjodin PA, Allain CJ, Klaus CR, Raimondi A, Scott MP, Waters NJ, Chesworth R, Moyer MP, Copeland RA, Richon VM, Pollock RM. Potent inhibition of DOT1L as treatment of MLL-fusion leukemia. Blood. 2013 Aug 8;122(6):1017-1025.

试验操作

激酶实验 [1]:
酶抑制试验	将抑制数据拟合到Morrison二次方程，计算EPZ5676酶抑制常数（Ki值）。通过表面等离子共振测定EPZ5676停留时间。EPZ5676停留时间为酶-配体解离速率的倒数，。
细胞实验 [1]:
细胞系	MV4-11细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0.0005 ~ 10 μM；14天
实验结果	EPZ5676有效抑制MV4-11细胞增殖，其IC50值为3.5 nM。于EPZ5676治疗后的第4天，EPZ-5676开始显示出抗增殖活性。于EPZ-5676治疗后的第7天，其抗增殖活性最显著。
动物实验 [1]:
动物模型	携带MV4-11异种移植瘤的裸鼠
给药剂量	35、67或70 mg/kg/day；静脉注射；持续21天
实验结果	在携带MV4-11异种移植瘤的裸鼠中，EPZ5676使肿瘤完全消退。即使停止给药，其作用仍能持续一段时间。EPZ5676不会引起显著的体重减轻或毒性。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Daigle SR, Olhava EJ, Therkelsen CA, Basavapathruni A, Jin L, Boriack-Sjodin PA, Allain CJ, Klaus CR, Raimondi A, Scott MP, Waters NJ, Chesworth R, Moyer MP, Copeland RA, Richon VM, Pollock RM. Potent inhibition of DOT1L as treatment of MLL-fusion leukemia. Blood. 2013 Aug 8;122(6):1017-1025.

生物活性

描述	EPZ5676是一种有效的和选择性的DOT1L甲基转移酶抑制剂，Ki值为80 pM。
靶点	DOT1L
IC50	80 pM (Ki)