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AZD2461
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
AZD2461图片
CAS NO:1174043-16-3
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt395.43
Cas No.1174043-16-3
FormulaC22H22FN3O3
Solubilityinsoluble in H2O; ≥16.35 mg/mL in DMSO; ≥45.2 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name4-[[4-fluoro-3-(4-methoxypiperidine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
Canonical SMILESCOC1CCN(CC1)C(=O)C2=C(C=CC(=C2)CC3=NNC(=O)C4=CC=CC=C43)F
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

AZD2461是一种新的PARP抑制剂,IC50值为5 nM。

聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)是一类蛋白家族,其参与和DNA修复及程序性细胞死亡相关的多种细胞过程[1]。

在SKBR-3系和MCF-7系中,AZD2461具有细胞毒性,可通过浓度和时间依赖的方式降低有活力细胞的数量。另外,AZD2461可通过抑制PARP-1,增加MCF-7细胞和SKBR-3细胞在G2期的比例,相应的S期的细胞数量减少[2]。

为了研究长期服用AZD2461是否能够引起KB1P肿瘤(获得Pgp介导的耐药性)消灭或慢性抑制,研究了KB1P肿瘤对新的AZD2461的响应。AZD2461和olaparib均可完全地抑制PARP活性达数个小时,治疗后24小时,PAR数量回到基线水平。这些数据表明,AZD2461是一种新的PARPi,且可绕过Pgp介导的对olaparib的耐药性。通过短期治疗,AZD2461在携带KB1P肿瘤的小鼠中引起53BP1表达的缺失。AZD2461的长期疗法耐受性良好,且使无复发生存率的中位数翻倍[1]。

参考文献:
[1].  Jaspers JE, Kersbergen A, Boon U, et al. Loss of 53BP1 Causes PARP Inhibitor Resistance in Brca1-Mutated Mouse Mammary Tumors. Cancer Discov, 2013, 3(1): 68-81.
[2].  Wsierska GJ, Heinzl S. Interactions Between Ataxia Telangiectasia Mutated Kinase Inhibition, Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 Inhibition and BRCA1 Status in Breast Cancer Cells. J Cancer Prev. 2014, 19(2): 125–136.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

人MCF-7和SKBr-3乳腺癌细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度>16.35mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

5-50 μM, 48和72h

应用

在人MCF-7和SKBr-3乳腺癌细胞中,AZD2461具有细胞毒性并以浓度和时间依赖的方式减少活细胞数量。 AZD2461(10μM,48小时)对PARP-1的抑制增加了G2期MCF-7细胞比例并减少S期细胞。

动物实验[2]:

动物模型

具有KB1P肿瘤的小鼠

剂量

100 mg/kg,口服, 连续28天或连续100天

应用

在具有KB1P肿瘤的小鼠中,AZD2461完全抑制PARP活性数小时,并且在治疗后24小时PARP的量回到基线水平。AZD2461对Pgp的亲和力比olaparib低。连续28天用AZD2461处理的小鼠显示出增加的存活率。当用AZD2461连续100天处理时,在移植了3个KB1P肿瘤片段的9只小鼠中有8只在治疗开始后的300天内未发展为难治性肿瘤。 长期AZD2461治疗耐受性良好,中位无复发生存期从64天增加到132天。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Wsierska GJ, Heinzl S. Interactions Between Ataxia Telangiectasia Mutated Kinase Inhibition, Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 Inhibition and BRCA1 Status in Breast Cancer Cells. J Cancer Prev. 2014, 19(2): 125–136.

[2]. Jaspers JE, Kersbergen A, Boon U, et al. Loss of 53BP1 Causes PARP Inhibitor Resistance in Brca1-Mutated Mouse Mammary Tumors. Cancer Discov, 2013, 3(1): 68-81.

生物活性

DescriptionAZD2461是一种新的PARP抑制剂。
靶点PARP     
IC50