| CAS NO: | 1174043-16-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 395.43 |
| Cas No. | 1174043-16-3 |
| Formula | C22H22FN3O3 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥16.35 mg/mL in DMSO; ≥45.2 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 4-[[4-fluoro-3-(4-methoxypiperidine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one |
| Canonical SMILES | COC1CCN(CC1)C(=O)C2=C(C=CC(=C2)CC3=NNC(=O)C4=CC=CC=C43)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
AZD2461是一种新的PARP抑制剂，IC50值为5 nM。
聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）是一类蛋白家族，其参与和DNA修复及程序性细胞死亡相关的多种细胞过程[1]。
在SKBR-3系和MCF-7系中，AZD2461具有细胞毒性，可通过浓度和时间依赖的方式降低有活力细胞的数量。另外，AZD2461可通过抑制PARP-1，增加MCF-7细胞和SKBR-3细胞在G2期的比例，相应的S期的细胞数量减少[2]。
为了研究长期服用AZD2461是否能够引起KB1P肿瘤（获得Pgp介导的耐药性）消灭或慢性抑制，研究了KB1P肿瘤对新的AZD2461的响应。AZD2461和olaparib均可完全地抑制PARP活性达数个小时，治疗后24小时，PAR数量回到基线水平。这些数据表明，AZD2461是一种新的PARPi，且可绕过Pgp介导的对olaparib的耐药性。通过短期治疗，AZD2461在携带KB1P肿瘤的小鼠中引起53BP1表达的缺失。AZD2461的长期疗法耐受性良好，且使无复发生存率的中位数翻倍[1]。
参考文献：
[1]. Jaspers JE, Kersbergen A, Boon U, et al. Loss of 53BP1 Causes PARP Inhibitor Resistance in Brca1-Mutated Mouse Mammary Tumors. Cancer Discov, 2013, 3(1): 68-81.
[2]. Wsierska GJ, Heinzl S. Interactions Between Ataxia Telangiectasia Mutated Kinase Inhibition, Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 Inhibition and BRCA1 Status in Breast Cancer Cells. J Cancer Prev. 2014, 19(2): 125–136.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | 人MCF-7和SKBr-3乳腺癌细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度>16.35mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 5-50 μM, 48和72h |
应用 | 在人MCF-7和SKBr-3乳腺癌细胞中，AZD2461具有细胞毒性并以浓度和时间依赖的方式减少活细胞数量。 AZD2461（10μM，48小时）对PARP-1的抑制增加了G2期MCF-7细胞比例并减少S期细胞。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 具有KB1P肿瘤的小鼠 |
剂量 | 100 mg/kg，口服, 连续28天或连续100天 |
应用 | 在具有KB1P肿瘤的小鼠中，AZD2461完全抑制PARP活性数小时，并且在治疗后24小时PARP的量回到基线水平。AZD2461对Pgp的亲和力比olaparib低。连续28天用AZD2461处理的小鼠显示出增加的存活率。当用AZD2461连续100天处理时，在移植了3个KB1P肿瘤片段的9只小鼠中有8只在治疗开始后的300天内未发展为难治性肿瘤。 长期AZD2461治疗耐受性良好，中位无复发生存期从64天增加到132天。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1]. Wsierska GJ, Heinzl S. Interactions Between Ataxia Telangiectasia Mutated Kinase Inhibition, Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 Inhibition and BRCA1 Status in Breast Cancer Cells. J Cancer Prev. 2014, 19(2): 125–136. [2]. Jaspers JE, Kersbergen A, Boon U, et al. Loss of 53BP1 Causes PARP Inhibitor Resistance in Brca1-Mutated Mouse Mammary Tumors. Cancer Discov, 2013, 3(1): 68-81. | |
| Description | AZD2461是一种新的PARP抑制剂。 | |||||
| 靶点 | PARP | |||||
| IC50 | ||||||
m.cnreagent.com