| CAS NO: | 459868-92-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 200mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 421.36 |
| Cas No. | 459868-92-9 |
| Formula | C19H18FN3O·H3PO4 |
| Synonyms | Rucaparib phosphate,AG-14699,AG 014699 |
| Solubility | ≥21.08 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | 8-fluoro-2-(4-((methylamino)methyl)phenyl)-4,5-dihydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-6(3H)-one phosphate |
| Canonical SMILES | OP(O)(O)=O.FC1=CC2=C3C(CCNC2=O)=C(C4=CC=C(CNC)C=C4)NC3=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Rucaparib，又名AG-014699或PF-01367338，是一种PARP抑制剂。PARP是一种由DNA损伤激活的核酶，在碱基切除修复信号通路中具有关键的信号作用。因此，研究认为rucaparib在DNA修复功能缺陷的细胞中最为有效。这些细胞缺陷可通过暴露于基因毒性剂而引起。例如，放射造成的DNA损伤，其毒性又会因为DNA修复缺陷而加剧。通过gamma-H2AX和p53BP1 foci证明，rucaparib存在条件下辐射敏感性的增加与持续性的DNA断裂相关。Rucaparib对前列腺癌细胞有辐射增敏作用，尤其是对PTEN缺陷和表达ETS基因融合蛋白的细胞，其抑制NHEJ DNA修复。
参考文献：
[1] Ruth Plummer, Paul Lorigan, Neil Steven, Lucy Scott, Mark R. Middleton, Richard H. Wilson, Evan Mulligan, Nicola Curtin, Diane Wang, Raz Dewji, Antonello Abbattista, Jorge Gallo, Hilary Calvert. A phase II study of the potent PARP inhibitor, Rucaparib (PF-01367338, AG014699), with temozolomide in patients with metastatic melanoma demonstrating evidence of chemopotentiation.
[2] Payel Chatterjee, Gaurav Choudhary, Warren D. Heston, Eric A. Klein, Alex Almasan. The PARP inhibitor rucaparib radiosensitizes prostate cancer cells, most effectively those that are PTEN-deficient and are expressing ETS gene fusion proteins, which inhibit NHEJ DNA repair. Cancer Research. 2012. 72: B27.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 犬肾MDCKII细胞系 |
制备方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | 8 h，5 μM |
实验结果 | 在MDCKII亲本细胞系中，其过表达人（h）ABCB1，rucaparib的顶端和基底侧定向的易位是相同的。ABCB1抑制剂zosuquidar导致细胞顶端定向转运的轻微降低，这可能是由于在基底外侧的未鉴定的rucaparib摄取转运蛋白的特异性抑制或内源性ABCB1的抑制。结果表明，rucaparib是ABCB1的转运底物。 |
| 动物实验[1]: | |
动物模型 | 含有>99%的遗传背景的雌性WT, Abcb1a/1b小鼠 |
给药剂量 | 10?mg/kg，口服 |
实验结果 | 在野生型（WT）和单一及组合Abcg2和Abcb1a/1b敲除小鼠中，我们分析了口服10 mg/kg的rucaparib对于Abcg2和Abcb1a/1b活性的单独和共同作用的效果。口服10 mg/kg的rucaparib后，由于缺乏Abcg2和Abcb1a/1b，1和24小时的rucaparib的体内口服可用性（血浆AUC0-1和AUC0-24）和脑含量增加。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Durmus S, Sparidans R W, van Esch A, et al. Breast Cancer Resistance Protein (BCRP/ABCG2) and P-glycoprotein (P-GP/ABCB1) Restrict Oral Availability and Brain Accumulation of the PARP Inhibitor Rucaparib (AG-014699)[J]. Pharmaceutical research, 2014: 1-10. | |
| Rucaparib (AG-014699，PF-01367338) 是一种PARP1抑制剂，Ki值为1.4 nM。. | ||||||
| 靶点 | PARP | |||||
| IC50 | 1.4 nM (Ki) | |||||
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