LY2784544

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LY2784544

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1229236-86-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	469.94
Cas No.	1229236-86-5
Formula	C₂₃H₂₅ClFN₇O
Solubility	≥23.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥5.65 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	3-[(4-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(morpholin-4-ylmethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
Canonical SMILES	CC1=CC(=NN1)NC2=NN3C(=C(N=C3C(=C2)CN4CCOCC4)C)CC5=C(C=C(C=C5)Cl)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

LY2784544是一种强效的和选择性的JAK2抑制剂,IC50值为3 nM[1].

Janus激酶2(JAK2)属于Janus激酶家族,是Ⅱ型细胞因子受体家族的成员.它是一种非受体酪氨酸激酶.自身抑制的假性激酶结构域内的JAK2 突变 (V617F)导致功能获得性JAK2激活.JAK2 V617F突变导致随后信号传导子及转录激活子5 (STAT5)的磷酸化.然后,STAT5调节与细胞生长\死亡及分化相关的基因转录.在细胞内,JAK2 V617F突变是致癌的,在小鼠模型内足以产生骨髓增殖性肿瘤(MPN)表型.突变JAK2激酶是骨髓增殖性肿瘤治疗的一个有吸引力的治疗靶标.选择性抑制JAK2 V617F,但对野生型JAK2的抑制最小化将是一个最佳的治疗方法.

LY2784544是一种强效的和ATP竞争性的JAK2酪氨酸激酶抑制剂.LY2784544对JAK2的选择性分别是对JAK1和JAK3的8倍和16倍.相比于 Ba/F3-TEL- JAK3和–JAK1细胞内STAT5的磷酸化,LY2784544能更有效地抑制Ba/F3-TEL-JAK2细胞内STAT5的磷酸化,IC 50值分别为0.191 (JAK2)\2.904 (JAK1) 及4.744 nM (JAK3).在表达JAK2 V617F 的Ba/F3细胞中,浓度范围为50 nM–20 nM的LY2784544显著抑制STAT5磷酸化.另一方面,在IL-3刺激的\表达野生型JAK2的Ba/F3细胞中,浓度为50和200 nM的LY2784544对STAT5磷酸化的抑制作用最小.LY2784544显著抑制表达JAK2 V617F的细胞增殖,IC50值为55 nM.在表达JAK2 V617F的细胞中,LY2784544诱发细胞凋亡,通过Caspase 3/7血清球蛋白实验测得EC50±s.d.的值为113±0.023 nM[1].

LY2784544的TED50(阈值有效剂量50)为12.7 mg/kg,在载Ba/F3-JAK2V617F-GFP的SCID小鼠中,强效抑制STAT5磷酸化.在小鼠血液病模型中,LY2784544也剂量依耐性地降低Ba/F3-JAK2V617F-GFP的肿瘤负荷[1].

参考文献：
1. Ma L, Clayton JR, Walgren RA, Zhao B, Evans RJ, Smith MC, Heinz-Taheny KM, Kreklau EL, Bloem L, Pitou C et al: Discovery and characterization of LY2784544, a small-molecule tyrosine kinase inhibitor of JAK2V617F. Blood Cancer J 2013, 3:e109.

生物活性

Description	LY2784544是一种高效的和选择性的野生型JAK2和JAK2 V617F突变抑制剂,IC50值分别为2.26 μM 和55 nM.
靶点	wild-type JAK2	V617F mutant JAK2
IC50	2.26 μM	55 nM