您好,欢迎来到化工原料网! [登录] [免费注册]
化工原料网
位置:首页 > 产品库 > CYT387
立即咨询
咨询类型:
     
*姓名:
*电话:
*单位:
Email:
*留言内容:
请详细说明您的需求。
*验证码:
 
CYT387
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
CYT387图片
CAS NO:1056634-68-4
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议
200mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt414.46
Cas No.1056634-68-4
FormulaC23H22N6O2
SynonymsCyt-387,MOMELOTINIB,CYT 387,CYT 11387
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.7 mg/mL in DMSO
Chemical NameN-(cyanomethyl)-4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]benzamide
Canonical SMILESC1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NCC#N
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

CYT387是通过基于酶和细胞的高通量筛选,并用结构导向的药物化学方法优化而获得的氨基嘧啶衍生物,是一种有效的和选择性的JAK1/JAK2/JAK3/TYK2抑制剂,IC50值分别为11 nM,18 nM,155 nM和17 nM。最近的研究表明,CYT387在低纳摩尔浓度范围500-1500 nM时能够抑制JAK2信号途径,抑制JAK2依赖性造血细胞系的增值,诱导细胞凋亡,而对非造血细胞系没有影响。

参考文献:
Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, Wood L, Aichberger KJ, Loriaux MM, Druker BJ, Burns CJ, Fantino E, Deininger MW.  CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood. 2010;115(25):5232-5240.

试验操作

激酶实验[1]:

抑制活性

将谷胱甘肽S-转移酶(GST)标记的JAK激酶结构域克隆入网关杆状病毒载体中并在SF9昆虫细胞中表达。纯化融合蛋白并用于肽底物磷酸化测定。使用Alphascreen蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmer Fusion Alpha仪器在384孔Optiplate中进行测定。

细胞实验 [1]:

细胞系

JAK2V617F突变的造血细胞系,天然获得JAK2V617F的HEL细胞,Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞。

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

0.1-5 μM,3 days.

实验结果

在造血和体细胞系中,CYT387选择性抑制JAK2依赖性的细胞生长并诱导凋亡。在Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞中,CYT387显著抑制细胞生长和JAK2、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和STAT5的磷酸化。

动物实验[1]:

动物模型

骨髓移植小鼠

给药剂量

25、50 mg/kg,从骨髓移植后第34天至第82天每隔10?12小时,每天两次,口服。

制备方法

溶于NMP(最终120 mg/ml,1-甲基-2-吡咯烷酮)。随后,将CYT387/NMP混合物用0.14 M Captisol稀释至6 mg/ml,并进一步用0.1 M Captisol稀释至4 mg/ml的终浓度。

实验结果

在用JAK2V617F逆转录病毒转导的骨髓移植Balb/c小鼠中,CYT387减少白细胞计数和血细胞比容。此外,CYT387减少粒细胞群,增加淋巴细胞细胞群。CYT387处理的小鼠体重没有变化。25 mg/kg和50 mg/kg CYT387剂量组中脾脏大小显著降低。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, et al. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(25): 5232-5240.

生物活性

描述Momelotinib (CYT387)是一种ATP竞争性的JAK1/JAK2抑制剂,IC50值为11 nM/18 nM,比对JAK3的选择性高约10倍。
靶点JAK1JAK2JAK3   
IC5011 nM18 nM155 nM