| CAS NO: | 1056634-68-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 200mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 414.46 |
| Cas No. | 1056634-68-4 |
| Formula | C23H22N6O2 |
| Synonyms | Cyt-387,MOMELOTINIB,CYT 387,CYT 11387 |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.7 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | N-(cyanomethyl)-4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]benzamide |
| Canonical SMILES | C1COCCN1C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NCC#N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
CYT387是通过基于酶和细胞的高通量筛选，并用结构导向的药物化学方法优化而获得的氨基嘧啶衍生物，是一种有效的和选择性的JAK1/JAK2/JAK3/TYK2抑制剂，IC50值分别为11 nM，18 nM，155 nM和17 nM。最近的研究表明，CYT387在低纳摩尔浓度范围500-1500 nM时能够抑制JAK2信号途径，抑制JAK2依赖性造血细胞系的增值，诱导细胞凋亡，而对非造血细胞系没有影响。
参考文献：
Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, Wood L, Aichberger KJ, Loriaux MM, Druker BJ, Burns CJ, Fantino E, Deininger MW. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood. 2010;115(25):5232-5240.
| 激酶实验[1]: | |
抑制活性 | 将谷胱甘肽S-转移酶（GST）标记的JAK激酶结构域克隆入网关杆状病毒载体中并在SF9昆虫细胞中表达。纯化融合蛋白并用于肽底物磷酸化测定。使用Alphascreen蛋白酪氨酸激酶P100检测试剂盒和PerkinElmer Fusion Alpha仪器在384孔Optiplate中进行测定。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | JAK2V617F突变的造血细胞系，天然获得JAK2V617F的HEL细胞，Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞。 |
制备方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | 0.1-5 μM，3 days. |
实验结果 | 在造血和体细胞系中，CYT387选择性抑制JAK2依赖性的细胞生长并诱导凋亡。在Baf3-EpoR-JAK2V617F细胞中，CYT387显著抑制细胞生长和JAK2、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）和STAT5的磷酸化。 |
| 动物实验[1]: | |
动物模型 | 骨髓移植小鼠 |
给药剂量 | 25、50 mg/kg，从骨髓移植后第34天至第82天每隔10?12小时，每天两次，口服。 |
制备方法 | 溶于NMP（最终120 mg/ml，1-甲基-2-吡咯烷酮）。随后，将CYT387/NMP混合物用0.14 M Captisol稀释至6 mg/ml，并进一步用0.1 M Captisol稀释至4 mg/ml的终浓度。 |
实验结果 | 在用JAK2V617F逆转录病毒转导的骨髓移植Balb/c小鼠中，CYT387减少白细胞计数和血细胞比容。此外，CYT387减少粒细胞群，增加淋巴细胞细胞群。CYT387处理的小鼠体重没有变化。25 mg/kg和50 mg/kg CYT387剂量组中脾脏大小显著降低。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1]. Tyner JW, Bumm TG, Deininger J, et al. CYT387, a novel JAK2 inhibitor, induces hematologic responses and normalizes inflammatory cytokines in murine myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(25): 5232-5240. | |
| 描述 | Momelotinib (CYT387)是一种ATP竞争性的JAK1/JAK2抑制剂，IC50值为11 nM/18 nM，比对JAK3的选择性高约10倍。 | |||||
| 靶点 | JAK1 | JAK2 | JAK3 | |||
| IC50 | 11 nM | 18 nM | 155 nM | |||
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