Entinostat(MS-275,SNDX-275)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

209783-80-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	376.4
Cas No.	209783-80-2
Formula	C₂₁H₂₀N₄O₃
Synonyms	MS-275,SNDX-275, MS 275, MS-27-275, SNDX275, Histone Deacetylase Inhibitor I, MS27-275
Solubility	insoluble in H2O; ≥18.8 mg/mL in DMSO; ≥7.4 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	pyridin-3-ylmethyl N-[[4-[(2-aminophenyl)carbamoyl]phenyl]methyl]carbamate
Canonical SMILES	C1=CC=C(C(=C1)N)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)OCC3=CN=CC=C3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Entinostat (MS-275，SNDX-275)，2-氨基苯基苯甲酰胺衍生物，是一种可口服的和有效的组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂。HDACs是一个酶家族，与许多细胞内的原癌基因和抑癌基因相关联。Entinostat有效的抑制I类HDACs，包括HDAC1、HDAC3和HDAC8，IC50值分别为0.368 μM、0.501 μM和63.4 μM。Entinostat已被广泛用于癌症治疗的研究。结果表明，在一系列人类肿瘤细胞系中，包括乳腺癌、结肠癌、肺癌、骨髓瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和白血病，Entinostat具有抗增殖活性。

参考文献：
Hess-Stumpp H, Bracker TU, Henderson D, Politz O. MS-275, a potent orally available inhibitor of histone deacetylases--the development of an anticancer agent. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(7-8):1388-405. Epub 2007 Feb 16.
Hess-Stumpp H. Histone deacetylase inhibitors and cancer: from cell biology to the clinic. Eur J Cell Biol. 2005 Mar;84(2-3):109-21.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	Y79、Weri-Rb1和Y79-LUC人RB细胞系，Rb143原代人RB细胞。
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	依情况而定
应用	TSA、SAHA和MS-275剂量依赖地减少RB细胞的存活。当与carboplatin、etoposide或vincristine联合使用时，TSA和MS-275表现出累计的生长抑制效应。TSA和MS-275增加caspase-3/7活性。MS-275增加Annexin V膜移位，诱导G1期停滞。MS-275的细胞毒性依赖于活性氧水平的增加，可被抗氧化预处理所逆转。
动物实验[1]：
动物模型	LHh-标记的转基因小鼠模型和大鼠Y79-LUC眼异种移植肿瘤模型
剂量	LHh-标记小鼠：20 mg/kg，隔天给药，21天；Y79-LUC眼移植瘤小鼠：20 mg/kg，隔天给药，13天。
应用	1μl的10 μM MS-275通过眼内给药并没有改变眼组织形态。全身给药后乙酰化组蛋白水平的增加表明MS-275进入视网膜组织。在RB小鼠和大鼠模型中，MS-275显著减少肿瘤负荷。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
I期临床试验[2]：
动物模型	实体瘤患者
剂量	在晚期实体瘤患者中，用entinostat口服治疗，每周一次，同时用CRA治疗，一天两次，持续3周。Entinostat的起始剂量是4 mg/m2，并同时给予1 mg/kg的CRA。Entinostat的剂量以1 mg/m2的增量增加。
应用	该试验共有19名患者。5 mg/m2的剂量水平超过了最大耐受剂量（MTD）（G3低钠血症、中性粒细胞减少和贫血）。疲劳（G1或G2）是一种常见的副作用。Entinostat的清除率（147%）和曝光均具有很大差异。Entinostat和CRA联合治疗的耐受性良好。推荐的II期临床剂量是entinostat 4 mg/m2，每周一次；CRA 1 mg/kg，每天一次。尽管没有肿瘤方面的反应，进一步评估该组合也是有必要的。
References: 1. Dalgard CL, Van Quill KR, O'Brien JM. Evaluation of the in vitro and in vivo antitumor activity of histone deacetylase inhibitors for the therapy of retinoblastoma. Clin Cancer Res. 2008 May 15;14(10):3113-23. 2. Pili R1, Salumbides B, Zhao M et al. Phase I study of the histone deacetylase inhibitor entinostat in combination with 13-cis retinoic acid in patients with solid tumours. Br J Cancer. 2012 Jan 3;106(1):77-84.

生物活性

描述	Entinostat (MS-275)强烈抑制HDAC1和HDAC3， IC50值分别为0.51 μM和1.7 μM，抑制性强于对HDACs 4、6、8和10的作用。
靶点	HDAC1	HDAC3
IC50	0.51 μM	1.7 μM