BIX 02565

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BIX 02565

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1311367-27-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	458.56
Cas No.	1311367-27-7
Formula	C26H30N6O2
Solubility	≥22.95 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥3.17 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Canonical SMILES	C[C@](N12)([H])CCNC(C2=CC3=C1C=C(/C(O)=N/C4=NC5=CC=CC=C5N4CCCN(C)C)C=C3)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

BIX 02565是一种新型的核糖体S6蛋白激酶2抑制剂,其IC50值为1 nM[1].

核糖体S6蛋白激酶(RSK)是一种Na+/H+交换器(NHE)激活因子,在细胞应激早期对pH的维持是重要的.同时,NHE激活导致持续的Ca2+超载以及心脏肥大[2].

BIX02565是一种新型的RSK2抑制剂.然而,BIX02565也抑制肾上腺素ɑ1A-\ɑ1B-\ɑ1D-\ɑ2A-\β2-以及咪唑啉I2受体,其IC50值范围为0.052 μM ~ 1.820 μM.上述受体在血管张力与心脏功能调节方面起着重要作用[2].此外,BIX02565抑制LRRK2与PKD1,其IC50值分别为16 nM和35 nM[1].

大鼠胸腔容积扫描结果表明,BIX02565(1\3和10 mg/kg)显著降低心率(-93 ± 13次/分)与平均动脉压(MAP:基线以下约65 ± 6 mm Hg).在大鼠遥测模型中,BIX02565(30\100和300 mg/kg;持续4天)呈浓度依赖性地减少MAP(-39 ± 4 mm Hg)[2].

参考文献：
[1]. Kirrane TM, Boyer SJ, Burke J, et al. Indole RSK inhibitors. Part 2: optimization of cell potency and kinase selectivity. Bioorg Med Chem Lett, 2012, 22(1): 738-742.
[2]. Fryer RM, Muthukumarana A, Chen RR, et al. Mitigation of off-target adrenergic binding and effects on cardiovascular function in the discovery of novel ribosomal S6 kinase 2 inhibitors. J Pharmacol Exp Ther, 2012, 340(3): 492-500.

试验操作

激酶实验 [1]:
RSK2的IC50测定	评价化合物抑制RSK2对底物肽的磷酸化的能力参考2011年Boyer等人所述。简言之，使用GloPlus（Promega，Madison，WI）激酶试剂盒中的人类RSK2蛋白（Invitrogen，Carlsbad，CA）测量激酶活性，该试剂盒是基于荧光素-荧光素酶的检测试剂来定量残留的ATP。以发光模式使用384孔在LJL Analyst（Molecular Devices，Sunnyvale，CA）仪器上测量相对光单位信号; 相对光单位信号转化为对照的百分比; 将IC 50拟合到标准四参数对数方程。
动物实验 [1]：
动物模型	大鼠模型
剂量	1、3、10、30、100和300mg / kg，口服。每天一次，共4天
应用	BIX 02565（1,3和10mg / kg）引起麻醉大鼠的平均动脉压和心率的降低。此外，遥测仪表的清醒大鼠每日口服一次BIX 02565，BIX 02565（30、100和300mg / kg）也以浓度依赖性降低大鼠平均动脉压（MAP）。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: 1. Fryer, R. M., Muthukumarana, A., Chen, R. R., Smith, J. D., Mazurek, S. N., Harrington, K. E., Dinallo, R. M., Burke, J., DiCapua, F. M., Guo, X., Kirrane, T. M., Snow, R. J., Zhang, Y., Soleymanzadeh, F., Madwed, J. B., Kashem, M. A., Kugler, S. Z., O'Neill, M. M., Harrison, P. C., Reinhart, G. A. and Boyer, S. J. (2012) Mitigation of off-target adrenergic binding and effects on cardiovascular function in the discovery of novel ribosomal S6 kinase 2 inhibitors. J Pharmacol Exp Ther. 340, 492-500