GSK2334470

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GSK2334470

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1227911-45-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	462.59
Cas No.	1227911-45-6
Formula	C25H34N8O
Solubility	≥46.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.6 mg/mL in EtOH
Chemical Name	(3S,6R)-1-[6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-2-(methylamino)pyrimidin-4-yl]-N-cyclohexyl-6-methylpiperidine-3-carboxamide
Canonical SMILES	CC1CCC(CN1C2=NC(=NC(=C2)C3=CC4=C(C=C3)C(=NN4)N)NC)C(=O)NC5CCCCC5
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GSK2334470是具有高特异性的3-磷酸肌醇依赖的蛋白激酶1(PDK1)抑制剂,IC50值约为10 nM[1].

GSK2334470可防止PDK1活化全长的Akt1或缺少PH结构域的Akt1突变体.该物质也可抑制PDK1肽底物的磷酸化.GSK2334470对其他93种蛋白激酶(包括13种AGC激酶)和15种脂肪激酶无显著抑制作用.GSK2334470可显著抑制IGF1诱导的HEK293细胞中过表达的SGK1\SGK2和SGK3的T-环磷酸化.GSK2334470也可抑制S6K1活性.该物质可抑制S6K1的疏水基序和T-环的磷酸化.对于Akt1,GSK2334470对T-环磷酸化具有相同的效应,但对疏水基序磷酸化无显著抑制作用.在敲入PDK1 K465E/K465E的ES细胞中,GSK2334470可比在PDK1+/+ ES细胞中更有效地抑制Akt活化.并且,在缺乏PTEN表达的U87胶质母细胞瘤细胞中,GSK2334470对Akt活化的抑制作用减弱[1].

参考文献：
[1] Najafov A, Sommer E, Axten J, et al. Characterization of GSK2334470, a novel and highly specific inhibitor of PDK1. Biochem. J, 2011, 433: 357-369.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	U87细胞和成纤维细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>23.2mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	3 μM, 1 μM
应用	在缺乏PTEN表达的U87胶质母细胞瘤细胞中，GSK2334470（3μM）仅部分抑制Thr308磷酸化或Akt活化约3倍。 GSK2334470（1μM）有效抑制SGK1活性。在MEF（小鼠胚胎成纤维细胞）细胞中，1μM的GSK2334470抑制Akt Thr308磷酸化和活性，并且还抑制S6K1以及SGK1的活化。
动物实验[2]:
动物模型	在免疫缺陷小鼠中建立的MM异种移植模型
剂量	GSK-470 (40 mg/kg/d) 5天；PP242 (20 mg/kg/d) 5天或GSK-470联合PP242给药5天。腹腔注射；每天一次。
应用	在多发性骨髓瘤异种移植免疫缺陷小鼠中，与未经治疗的小鼠相比，GSK-470（GSK2334470）或PP242产生适度的肿瘤体积减少。 GSK-470和PP242联合治疗显著抑制肿瘤生长。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Najafov A, Sommer E, Axten J, et al. Characterization of GSK2334470, a novel and highly specific inhibitor of PDK1. Biochem. J, 2011, 433: 357-369. [2]. Yang C, Huang X, Liu H, et al. PDK1 inhibitor GSK2334470 exerts antitumor activity in multiple myeloma and forms a novel multitargeted combination with dual mTORC1/C2 inhibitor PP242. Oncotarget. 2017 Jun 13;8(24):39185-39197.

生物活性

Description	GSK2334470是一种新的PDK1抑制剂,IC50值约为10 nM.
靶点	PDK1
IC50	~10 nM