Tideglusib

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Tideglusib

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

865854-05-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	334.39
Cas No.	865854-05-3
Formula	C19H14N2O2S
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥16.7 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	4-benzyl-2-naphthalen-1-yl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione
Canonical SMILES	C1=CC=C(C=C1)CN2C(=O)N(SC2=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50值：一种强效的、选择性的及不可逆的非ATP竞争性GSK-3β抑制剂，IC50值为60 nM。

Tideglusib是一种目前正处于阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹II期临床试验的GSK-3抑制剂。给动物模型持续口服Tideglusib可下调Tau的超磷酸化，减少脑淀粉样斑块负荷，促进学习和记忆，以及阻止神经元缺失[1]。

体外实验：体外实验表明，将游离Tideglusib从反应介质中移除后，酶功能不能恢复。此外，该反应的解离速率常数接近于0。所有以上发现表明，Tideglusib不可逆地阻止GSK-3。此种不可逆性可能是Tideglusib和其他结构相关化合物的ATP非竞争性抑制模式的原因[1]。

体内实验：基于共同表达人类突变APP和tau的双转基因小鼠模型，研究表明Tideglusib可抑制GSK-3，减少淀粉样蛋白和tau蛋白病变及阻止体内神经细胞死亡和记忆障碍[2]。

临床试验：进行一项初步、双盲及安慰剂对照和随机的临床试验，研究AD患者中Tideglusib剂量递增给药时的作用。连续 4、4、6及6周分别给30名轻度至中度AD患者递增口服400、600、800及1000 mg剂量的Tideglusib。该初步研究证明Tideglusib在AD患者体内的安全性和有效性[3]。

参考文献：
[1]Domínguez JM, Fuertes A, Orozco L, Monte-Millan MD, Delgado E and Medina M. Evidence for irreversible inhibition of glycogen synthase kinase-3 by Tideglusib. J Biol Chem. 2012 Jan; 287(2): 893-904.
[2]Serenóa L, Coma M, Rodríguez M, Sánchez-Ferrer P, Sánchez MB, Gich I, Agulló JM, Pérez M, Avila J, Guardia-Laguarta C, Clarimón J, Lleó A, Gómez-Isla T. A novel GSK-3β inhibitor reduces Alzheimer's pathology and rescues neuronal loss in vivo. Neurobiol Dis. 2009 Sep; 35(3): 359-67.
[3]del Ser, T. Phase IIA clinical trial on Alzheimer’s Disease with NP-12, a GSK-3 inhibitor. Alzheimers and Dement. 2010; 6: S147.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	草地贪夜蛾Sf21细胞（表达N端带有His6-tag的人源重组GSK-3β）
溶解方法	在DMSO中的溶解度>15 mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	55μM，1h，25°C .
应用	在表达人类重组GSK-3β的Sf21细胞中，Tideglusib 不可逆的阻断了GSK-3β。在兴奋性毒性条件下，Tideglusib可以阻止炎症反应和神经退行性病变。
动物实验 [2]:
动物模型	转基因APPsw-tauvlw C57Bl6j/SJL/CBA混合杂交遗传小鼠【过表达人源突变APP和带有三个突变的人源tau（17号染色体的G272V, P301L, R406W突变）】
剂量	溶解于26% peg400（聚乙二醇400），15% Chremophor EL和水的混合溶液中；200 mg/kg每天；持续几个月；口服。
应用	在该转基因小鼠模型中，使用Tideglusib可以抑制tau磷酸化，降低淀粉样沉积物，抑制老年斑相关的星形细胞增殖，防止内嗅皮层和海马CA1区神经元死亡，预防记忆障碍。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Domínguez JM, Fuertes A, et al, Evidence for irreversible inhibition of glycogen synthase kinase-3 by Tideglusib. J Biol Chem. 2012 Jan; 287(2): 893-904. [2] Luna-Medina R1, Cortes-Canteli M, et al, NP031112, a thiadiazolidinone compound, prevents inflammation and neurodegeneration under excitotoxic conditions: potential therapeutic role in brain disorders. J Neurosci. 2007 May 23;27(21):5766-76. [3] Serenóa L, Coma M, et al, A novel GSK-3β inhibitor reduces Alzheimer's pathology and rescues neuronal loss in vivo. Neurobiol Dis. 2009 Sep; 35(3): 359-67.