Fostamatinib(R788)

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Fostamatinib(R788)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

901119-35-5

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	580.46
Cas No.	901119-35-5
Formula	C₂₃H₂₆FN₆O₉P
Solubility	insoluble in H2O; ≥100.4 mg/mL in DMSO; ≥3.05 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	[6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-3-oxopyrido[3,2-b][1,4]oxazin-4-yl]methyl dihydrogen phosphate
Canonical SMILES	CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Fostamatinib是一种脾酪氨酸激酶(Syk)小分子抑制剂,IC50值为41 nM[1].

Fostamatinib是一种口服有效的R406前药,被开发用于自身免疫性疾病的治疗.Fostamatinib有效的代谢产物R406,是一种ATP竞争性Syk抑制剂,Ki值为30 nM.R406也可抑制其他激酶包括Flt3\Lyn(IC50 = 63 nM)和Lck(IC50 = 37 nM)的活性.R406抑制体外BCR和FcR介导的应答.除此之外, R406也在其他细胞类型和信号通路中显示出活性.在体内试验中,在多种过敏\自身免疫和炎症动物模型中,fostamatinib对FcR介导的信号通路显示出较强的活性.而且,fostamatinib在SLE动物模型中也有效果.在MRL/ lpr品系中,用fostamatinib治疗可抑制已建立的肾脏和皮肤疾病,并减少淋巴结肿大[1].

参考文献：
[1] McAdoo S P, Tam F W K. Fostamatinib disodium. Drugs of the future, 2011, 36(4): 273.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于100.4mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	4 μM，96 h
应用	R788是活性代谢物的前药。R406诱导大部分的DLBCL细胞凋亡。在R406敏感的DLBCL细胞系中，R406特异性抑制强直和配体诱导的BCR信号传导，例如SYK525/526的自磷酸化和B细胞连接蛋白[BLNK]的SYK依赖性磷酸化。
动物实验 [2]:
动物模型	Eμ-TCL1转基因CLL小鼠模型，B6/C3H F1小鼠
给药剂量	腹腔注射，连续18天，日剂量为80 mg/kg
应用	R788 (80 mg/kg/d)抑制了过度转移TCL1白血病的生长。在过继转移后第4至25天使用R788治疗显著阻止了白血病的生长。R788治疗显著延长了动物的生存期。在B6/C3H小鼠中，R788治疗4天后，与对照组相比，接受R788的动物循环恶性淋巴细胞数显著增加。在B6/C3H F1小鼠中，用R788处理7天阻断BCR信号传导，抑制白血病细胞存活和增殖。在Eμ-TCL1转基因CLL小鼠模型中，R788抑制自发发生的TCL1白血病的生长。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Chen L, Monti S, Juszczynski P, et al. SYK-dependent tonic B-cell receptor signaling is a rational treatment target in diffuse large B-cell lymphoma[J]. Blood, 2008, 111(4): 2230-2237. [2]. Suljagic M, Longo P G, Bennardo S, et al. The Syk inhibitor fostamatinib disodium (R788) inhibits tumor growth in the Eμ-TCL1 transgenic mouse model of CLL by blocking antigen-dependent B-cell receptor signaling[J]. Blood, 2010, 116(23): 4894-4905.