PYR-41

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PYR-41

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

418805-02-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	371.3
Cas No.	418805-02-4
Formula	C₁₇H₁₃N₃O₇
Solubility	insoluble in H2O; ≥0.57 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥18.55 mg/mL in DMSO
Chemical Name	ethyl 4-[(4Z)-4-[(5-nitrofuran-2-yl)methylidene]-3,5-dioxopyrazolidin-1-yl]benzoate
Canonical SMILES	CCOC(=O)C1=CC=C(C=C1)N2C(=O)C(=CC3=CC=C(O3)[N+](=O)[O-])C(=O)N2
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

泛素化可被泛素活化酶(E1)\泛素结合酶(E2)和泛素蛋白连接酶(E3)的序列反应而催化.泛素化对多个细胞和发育过程十分关键,包括蛋白质质量控制\生长\凋亡\抗原呈递\DNA修复和信号转导.PYR-41是4[4-(5-硝基呋喃-2-甲基)-3,5-二氧代吡咯烷-1]-苯甲酸乙酯,是一种泛素活化酶(E1)的选择性抑制剂.

在体外:PYR-41除可阻断泛素化外,还可提高细胞中的总SUMO化.PYR-41可减弱细胞因子介导的核因子κB活化.这与TRAF6的非蛋白酶体泛素化有关,TRAF6对IKB激酶的活化十分重要.PYR-41也可阻止IKBA的下游泛素化和蛋白酶体降解.此外,PYR-41可有效地抑制UAE E1,并可对一些其他泛素调节酶和信号转导蛋白发生脱靶抑制,表明其是一种非特异性的抑制剂[1].

在体内:目前无动物体内试验数据发表.

临床试验:截至目前,PYR-41仍处于临床前开发阶段.

参考文献：
[1] Yang Y1 Kitagaki J, Dai RM, Tsai YC, Lorick KL, Ludwig RL, Pierre SA, Jensen JP, Davydov IV, Oberoi P, Li CC, Kenten JH, Beutler JA, Vousden KH, Weissman AM. Inhibitors of ubiquitin-activating enzyme (E1), a new class of potential cancer therapeutics. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9472-81.

试验操作

细胞实验[1, 2]:
细胞系	RPE细胞，转染GFPu的U2OS细胞; RAW 264.7细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>18.6mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	RPE细胞: 50 μmol/L; 30 min; 37°CRAW 264.7细胞: 5, 10和20 μM
应用	在RPE细胞中，PYR-41显著降低Ub-E1硫酯，IC50值为10-25μmol/ L。PYR-41还阻断响应于蛋白酶体抑制剂ALLN的泛素缀合物的积累。在转染GFPu的U2OS细胞中，PYR-41抑制GFPu的泛素化和蛋白酶体降解。在LPS刺激的RAW 264.7细胞中，PYR-41（10和20μM）分别将IκB的表达水平恢复到非LPS刺激的RAW 264.7细胞中的89％和95％。PYR-41也降低TNF-α水平。
动物实验[2]:
动物模型	通过盲肠结扎穿刺（CLP）诱导败血症的雄性C57BL / 6小鼠
剂量	5 mg/kg; CLP后立即静脉注射
应用	在CLP诱导的败血症小鼠中，PYR-41分别显著降低促炎细胞因子TNF-α，IL-1β和IL-6的血清水平，分别为79％，77％和89％。PYR-41还将器官损伤标记物AST，ALT和LDH的血清水平分别降低了27％，43％和52％。用PYR-41治疗改善了肺组织的形态学表现，组织学损伤评分降低了74％。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Yang Y1 Kitagaki J, Dai RM, Tsai YC, Lorick KL, Ludwig RL, Pierre SA, Jensen JP, Davydov IV, Oberoi P, Li CC, Kenten JH, Beutler JA, Vousden KH, Weissman AM. Inhibitors of ubiquitin-activating enzyme (E1), a new class of potential cancer therapeutics. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9472-81. [2]. Matsuo S1, Sharma A, Wang P, et al. PYR-41, A Ubiquitin-Activating Enzyme E1 Inhibitor, Attenuates Lung Injury in Sepsis. Shock. 2017 Jun 28.