AMG232

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AMG232

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1352066-68-2

包装与价格：

包装	价格(元)
2mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	568.55
Cas No.	1352066-68-2
Formula	C₂₈H₃₅Cl₂NO₅S
Synonyms	AMG 232;AMG-232
Solubility	Soluble in DMSO
Chemical Name	2-((3R,5R,6S)-5-(3-chlorophenyl)-6-(4-chlorophenyl)-1-((S)-1-(isopropylsulfonyl)-3-methylbutan-2-yl)-3-methyl-2-oxopiperidin-3-yl)acetic acid
Canonical SMILES	CC(S(C[C@@H](N([C@H](C1=CC=C(Cl)C=C1)[C@@H](C2=CC=CC(Cl)=C2)C[C@]3(C)CC(O)=O)C3=O)C(C)C)(=O)=O)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

AMG-232是p53-MDM2的新型抑制剂，IC50值为9.2 nM [1]。

肿瘤蛋白p53是非常不稳定的蛋白，半衰期为5到30分钟，参与各种抗癌过程，如诱导细胞凋亡和抑制血管生成。MDM2，又称E3泛素蛋白连接酶MDM2，参与介导p53肿瘤抑制。已证实，p53在肿瘤细胞中低表达[2]。

AMG-232是一种有效的p53-MDM2相互作用抑制剂，被认为是有临床应用前景的药物。在SJSA-1肿瘤细胞系中，AMG-232通过结合MDM2蛋白快速诱导p53活性，导致细胞周期停滞和抑制肿瘤细胞增殖。根据p53多肽的长度，p53-MDM2的分子量为60 Kd- 700 Kd[3]。

在皮下异种移植SJSA-1肿瘤细胞的小鼠模型中，AMG-232和化疗的共同治疗诱导DNA损伤和p53活性，最终导致显著的抗肿瘤功效，抑制细胞生长进而诱导细胞凋亡[3]。

参考文献：?
[1]. Rew, Y., et al., Discovery of AM-7209, a potent and selective 4-amidobenzoic acid inhibitor of the MDM2-p53 interaction. J Med Chem, 2014. 57(24): p. 10499-511.
[2].?Moll, U.M. and O. Petrenko, The MDM2-p53 interaction. Mol Cancer Res, 2003. 1(14): p. 1001-8.
[3]. Canon, J., et al., The MDM2 Inhibitor AMG 232 Demonstrates Robust Antitumor Efficacy and Potentiates the Activity of p53-Inducing Cytotoxic Agents. Mol Cancer Ther, 2015. 14(3): p. 649-58.

试验操作

细胞实验 [1,2]:
细胞系	SJSA-1、HCT116和ACHN肿瘤细胞系
溶解方法	可溶于DMSO。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	0.1、1或10 μmol/L，24小时
应用	AMG 232诱导p53信号传导，IC50为0.6 ± 0.4 nmol/L。AMG 232抑制p53 WT细胞系中的细胞增殖。AMG 232处理抑制细胞生长，IC50值范围为0.1-1 μmol/L。在MDM2扩增的SJSA-1细胞和非MDM2扩增的HCT116细胞中，AMG232以剂量依赖性方式引起p53的积累和p21、MDM2和PUMA蛋白的增加。AMG 232有效抑制非MDM2扩增的HCT116结肠直肠细胞的增殖。
动物实验 [1,2]:
动物模型	携带SJSA-1细胞和HCT116细胞的雌性无胸腺裸鼠
给药剂量	10 mg/kg、25 mg/kg、75 mg/kg，每天一次，口服
应用	在SJSA-1肿瘤中，AMG 232（10 mg/kg、25 mg/kg、75 mg/kg，6小时）以时间和剂量依赖性方式诱导产生p21 mRNA。在HCT116肿瘤中，AMG 232以剂量依赖性方式诱导p21、MDM2和PUMA mRNA。在携带SJSA-1或HCT116肿瘤的小鼠中，AMG 232（100 mg/kg，4天）引起细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。每天口服一次AMG 232提高了DNA损伤细胞毒素的抗肿瘤活性。AMG 232强烈抑制肿瘤生长，ED50为9.1 mg/kg q.d.。AMG 232以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，ED50为16 mg/kg。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Canon J, Osgood T, Olson S H, et al. The MDM2 inhibitor AMG 232 demonstrates robust anti-tumor efficacy and potentiates the activity of p53-inducing cytotoxic agents[J]. Molecular cancer therapeutics, 2015: molcanther. 0710.2014. [2]. Rew Y, Sun D. Discovery of a small molecule MDM2 inhibitor (AMG 232) for treating cancer[J]. 2014.

生物活性

描述	AMG232是一种有效的、选择性的和可口服的MDM2-P53相互作用抑制剂，在EdU细胞中的IC50值为9.1 nM。
靶点	MDM2?p53 interaction
IC50	9.1 nM (in EdU cells)