Tankyrase Inhibitors(TNKS)22

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	475.56
Formula	C₂₅H₂₅N₅O₃S
Synonyms	TNKS 22;TNKS22;TNKS-22
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in DMSO; ≥3.07 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name	3-((4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)-N-((1r,4r)-4-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)cyclohexyl)propanamide
Canonical SMILES	O=C1NC(SCCC(N[C@H]2CC[C@H](C3=NN=C(C4=CC=CC=C4)O3)CC2)=O)=NC5=CC=CC=C51
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Tankyrase Inhibitors (TNKS) 22是高效选择性端锚聚合酶的口服抑制剂，其IC50值为0.1 nM [1]。

端锚聚合酶1和端锚聚合酶2是PARP家族成员。其以NAD+为底物转运ADP核糖聚合物至靶蛋白。端锚聚合酶能够结合Wnt通路的负调节蛋白PARSylate 轴蛋白。因此端锚聚合酶成为治疗腺瘤性结肠息肉病的靶点。

Tankyrase Inhibitors 22是对先前活性化合物抑制剂8的优化，提高了效能和选择性。其在端锚聚合酶实验和胞内实验（SW480细胞中总β-连环蛋白降解实验）中都具有极高的作用，IC50值分别为0.1 nM和3.7 nM。此外，Tankyrase Inhibitors 22也能双重结合酶的烟酰胺口袋和诱导口袋[1]。

在啮齿动物的体内研究发现，Tankyrase Inhibitors 22高效抑制TNKS2的autoparsylation，IC50值为4.1 nM。其也引起SW480细胞中轴蛋白的稳定和积累，EC50值为3.9 nM。除去APC的DLD-1细胞中，此抑制剂抑制STF报告基因转录，IC50值为0.6 nM，表明其对Wnt相关转录具有下游抑制活性[1]。

参考文献：
[1] Hua Z, Bregman H, Buchanan J L, et al. Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(24): 10003-10015.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	SW480-TBC细胞系
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	24 h，IC50 = 3.7 nM
实验结果	Tankyrase Inhibitors (TNKS) 22是一种先导优化的苯基二唑化合物，具有良好的酶效价和细胞效价，在SW480-TBC细胞中IC50值为3.7 nM。在TNKS2自动糖化测定和两种另外的功能细胞测定中，该化合物显示出优异的效力。
动物实验: [1]
动物模型	无胸腺裸鼠
给药剂量	10和50 mg/kg，每天一次，口服
实验结果	在小鼠肿瘤药效学（PD）模型中评价Tankyrase Inhibitors (TNKS) 22对Wnt途径的特异性药理活性。对携带人DLD-1肿瘤的小鼠（n = 4）每天一次口服给药（10和50 mg/kg）3天，在第3天最后一次给药后24小时，两种化合物均具有统计学显著的、剂量依赖性的axin2积累（2.7-3.5倍）和STF抑制（51-58％）。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Hua Z, Bregman H, Buchanan J L, et al. Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors[J]. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(24): 10003-10015.