Vandetanib(ZD6474)

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Vandetanib(ZD6474)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

443913-73-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	475.35
Cas No.	443913-73-3
Formula	C₂₂H₂₄BrFN₄O₂
Synonyms	ZD6474
Solubility	insoluble in H2O; ≥11.88 mg/mL in DMSO with gentle warming; ≥8.74 mg/mL in EtOH
Chemical Name	N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine
Canonical SMILES	CN1CCC(CC1)COC2=C(C=C3C(=C2)N=CN=C3NC4=C(C=C(C=C4)Br)F)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

ZD6474是VEGFR-2和EGFR的双重抑制剂，IC50值分别为40 nM和500 nM[1]。

在体外实验中，ZD6474对重组VEGFR-2和EGFR具有有效的抑制活性，对VEGFR-2的抑制作用比对VEGFR-3（Flt-4）激酶强2.7倍，而比VEGFR-1强40倍。在人脐静脉内皮细胞中，ZD6474显著抑制VEGF和EGF刺激的细胞增殖，IC50值分别为60和170 nM。通过抑制EGFR的激酶活性，ZD6474能抑制多种肿瘤细胞系的生长，包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌和结肠癌。除此之外，在多个肿瘤异种移植模型中，ZD6474以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。

参考文献：
[1] Ryan A J, Wedge S R. ZD6474–a novel inhibitor of VEGFR and EGFR tyrosine kinase activity[J]. British journal of cancer, 2005, 92: S6-S13.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	TT和MZ-CRC-1小鼠
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度小于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	250 nM，5 天，TT cells ；6天，MZ-CRC-1细胞
实验结果	药物处理5天后，载体处理的TT细胞（携带RET/C634W）数量为1300×103，250 nM ZD6474处理的TT数量为800×103。用载体或250 nM ZD6474处理携带RET/M918T的MZ-CRC-1细胞，持续6天，数量分别为1144×103和712×103。在TT细胞中，ZD6474在针对RET激酶的IC50范围内的剂量下产生一定的细胞毒性。台盼蓝排除活性测定证实，1?5 μM的化合物在1周的治疗时呈现细胞毒性。
动物实验: [2]
动物模型	注射TKKK-Luc和OZ-Luc细胞的雌性BALB/c-nu/nu无胸腺小鼠
给药剂量	口服，50、25或12.5mg/kg，每天
实验结果	将小鼠随机分为四个治疗组，即vandetanib 50、25或12.5 mg/kg，每天给药，设置载体对照组。治疗从第二天开始并持续至少4周。在较低剂量12.5-25 mg/kg下，Vandetanib显著抑制TKKK-Luc异种移植物的生长，而在50 mg/kg的vandetanib剂量下观察到OZ-Luc异种移植物肿瘤的减少。在研究结束时，在vandetanib 50 mg/kg组的OZ-Luc异种移植物和12.5-50 mg/kg组的TKKK-Luc异种移植物中的肿瘤体积显著低于载体处理的对照组。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Vitagliano D, De Falco V, Tamburrino A, et al. The tyrosine kinase inhibitor ZD6474 blocks proliferation of RET mutant medullary thyroid carcinoma cells. Endocrine-related cancer, 2011, 18(1): 1-11. [2] Yoshikawa D, Ojima H, Kokubu A, et al. Vandetanib (ZD6474), an inhibitor of VEGFR and EGFR signalling, as a novel molecular-targeted therapy against cholangiocarcinoma. British journal of cancer, 2009, 100(8): 1257-1266.

生物活性

描述	Vandetanib (ZD6474)是一种有效的VEGFR2拮抗剂，IC50值为40 nM。
靶点	VEGFR2
IC50	40 nM