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PTC124(Ataluren)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
PTC124(Ataluren)图片
CAS NO:775304-57-9
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
10mg电议
25mg电议
100mg电议
200mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt284.24
Cas No.775304-57-9
FormulaC15H9FN2O3
SynonymsPTC 124;PTC-124
Solubilityinsoluble in H2O; ≥10.6 mg/mL in DMSO; ≥2.37 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name3-[5-(2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoic acid
Canonical SMILESC1=CC=C(C(=C1)C2=NC(=NO2)C3=CC(=CC=C3)C(=O)O)F
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

PTC124是无义突变的选择性抑制剂,其IC50值为0.1 μM[1]。

无义突变是指DNA序列上的点突变,从而使肽链合成提前终止。与错义突变不同,无义突变是指单核苷酸被改变,并导致不同的氨基酸替换。据报道,某些遗传性疾病(地中海贫血、假性肥大肌营养不良症、囊性纤维化和赫尔利综合征)与无义突变相关[1,2]。

PTC124是一种有效的无义突变抑制剂。在表达抗肌萎缩蛋白无义等位基因的人或mdx小鼠原代骨骼肌细胞中,给予PTC124,持续2-8周,可以提高抗肌萎缩蛋白产量[1]。在无义突变c.519C >T(p.R120X)型iPSC源的RPE细胞中,给予PTC124可以恢复接近20%的内源性RP2全长蛋白[3]。在携带无义突变pDsRed-EGFPmtag-Y445X的COS7细胞中,PTC124呈剂量依赖性地提升EGFP的转录水平[2]。

在mdx小鼠模型中,口服给予PTC124,持续2-8周,可以恢复横纹肌功能[1]。在表达人CFTR-G542X转基因的CFTR基因双敲除小鼠模型中,皮下注射或口服给予PTC124可以抑制G542X无义突变,恢复大部分的人CFTR蛋白数量与功能 [4]。

参考文献:

[1]. Welch, E.M., et al., PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature, 2007. 447(7140): p. 87-91.

[2]. Shen, Q., P. Guo, and B. Chai, pDsRed-EGFPmtag-, an effective dual fluorescent reporter system for cell-based screens of premature termination codon. Cytotechnology, 2014.

[3]. Schwarz, N., et al., Translational read-through of the RP2 Arg120stop mutation in patient iPSC-derived retinal pigment epithelium cells. Hum Mol Genet, 2015. 24(4): p. 972-86.

[4]. Du, M., et al., PTC124 is an orally bioavailable compound that promotes suppression of the human CFTR-G542X nonsense allele in a CF mouse model. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008. 105(6): p. 2064-9

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试验操作

细胞实验: [1]

细胞系

HEK293细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

3 μM,16 hours

实验结果

使用浓度增加的PTC124处理携带UAA、UAG或UGA LUC-190无义等位基因的HEK293细胞16小时,并测定荧光素酶活性。PTC124以剂量依赖性方式促进三个无义密码子的通读,抑制水平与建立的终止效率成反比,其中在UGA具有最高的通读,随后是UAG,然后是UAA。最小浓度为0.01-0.1 μM的PTC124具有通读性,而促进最大活性的浓度约为3 μM。

动物实验: [2]

动物模型

Cftr-/- hCFTR-G542X小鼠

给药剂量

皮下注射,60、30或15 mg/kg 体重,持续 14–21天

实验结果

药物处理后,杀死小鼠,收获肠组织用于免疫荧光染色,以确定是否可检测到hCFTR蛋白。在具有hCFTR特异性抗血清的未处理小鼠的肠组织中未检测到hCFTR蛋白。然而,在用60 mg/kg PTC124处理的小鼠的粘膜下腺中的上皮细胞的顶端表面观察到强的hCFTR染色。在用30 mg/kg PTC124处理的小鼠的粘膜下腺中检测到更弱的染色,而用15 mg/kg PTC124处理的小鼠中没有检测到信号。这些结果表明,在Cftr-/- hCFTR-G542X小鼠中,PTC124可抑制G542X突变并部分恢复hCFTR蛋白表达。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Welch E M, Barton E R, Zhuo J, et al. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature, 2007, 447(7140): 87-91.

[2] Du M, Liu X, Welch E M, et al. PTC124 is an orally bioavailable compound that promotes suppression of the human CFTR-G542X nonsense allele in a CF mouse model. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(6): 2064-2069.

生物活性

描述PTC124(Ataluren)选择性促进核糖体提前终止密码子的通读,其EC50值为0.1 μM。
靶点CFTR     
IC50