CX-5461

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CX-5461

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1138549-36-6

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	513.61
Cas No.	1138549-36-6
Formula	C₂₇H₂₇N₇O₂S
Synonyms	CX 5461;CX5461
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; insoluble in DMSO
Chemical Name	2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-N-[(5-methylpyrazin-2-yl)methyl]-5-oxo-[1,3]benzothiazolo[3,2-a][1,8]naphthyridine-6-carboxamide
Canonical SMILES	CC1=CN=C(C=N1)CNC(=O)C2=C3N(C4=CC=CC=C4S3)C5=C(C2=O)C=CC(=N5)N6CCCN(CC6)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

CX-5461是一种有效的和可口服的rRNA合成的小分子抑制剂，特异性抑制RNA聚合酶（Pol）I介导的转录，IC50值为142 nM。在人胰腺癌细胞MIA Paca-2、人黑色素瘤细胞A375和大肠癌细胞HCT-116中，CX-5461具有抗增殖活性，EC50值分别为74、58和167 nmol/L[1]。

CX-5461通过促进p53的稳定，从而抑制Pol I介导的转录。此外，在MIA Paca-2和A375细胞系中，CX-5461诱导自噬和衰老，而非细胞凋亡。

在MIA Paca-2和A375异种移植小鼠模型中，CX-5461抑制肿瘤生长[1]。

参考文献：
[1] Drygin D1,?Lin A,?Bliesath J,?Ho CB,?O'Brien SE,?Proffitt C,?Omori M,?Haddach M,?Schwaebe MK,?Siddiqui-Jain A,?Streiner N,?Quin JE,?Sanij E,?Bywater MJ,Hannan RD,?Ryckman D,?Anderes K,?Rice WG. Targeting RNA polymerase I with an oral small molecule CX-5461 inhibits ribosomal RNA synthesis and solid tumor growth. Cancer Res.?2011 Feb 15;71(4):1418-30

试验操作

细胞实验：
细胞系	hTERT永生化BJ-hTERT人成纤维细胞，人炎性乳腺癌细胞系SUM 149PT和SUM 190PT，人嗜酸性白血病细胞系EOL-1，人B细胞前体白血病细胞系SEM和人急性单核细胞白血病细胞系THP-1
制备方法	在室温下作为10 mmol/L储备液溶于在50 mmol/L NaH2PO4?(pH 4.5)
反应条件	2 μmol/L, 1 hour
适用范围	用2 μmol/L CX-5461处理HCT-11、A375或MIA PaCa-2将Pol I酶与rDNA启动子的缔合减少40％至60％。在HCT-116细胞中，CX-5461显著减少了Pol I转录因子（TF）与rDNA启动子的结合。在A375和MIA PaCa-2细胞系中，CX-5461抑制DNA合成的IC50范围为16.8至27.9 μmol/L。在实体瘤细胞系中，CX-5461选择性抑制rRNA合成，诱导细胞衰老和自噬。CX-5461靶向Pol I复合物的SL1转录因子，并在实体瘤细胞系中诱导自噬和衰老，相对于正常细胞其选择性地杀死癌细胞。
动物实验: [1]
动物模型	人胰腺癌（MIA PaCa-2）和黑素瘤（A375）的鼠异种移植模型，
给药剂量	口服，50 mg/kg，一天一次或三天一次
应用范围	在人黑素瘤癌（A375）的鼠异种移植模型中，在第32天，CX-5461产生明显的TGI，TGI等于79％。在鼠异种移植模型中生长的人实体瘤显示CX-5461可以口服给药，具有有利的药代动力学和抗肿瘤功效。 CX-5461耐受性良好，动物体重没有明显变化且明显的毒性作用。
其他注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Drygin D, Lin A, Bliesath J, et al. Targeting RNA polymerase I with an oral small molecule CX-5461 inhibits ribosomal RNA synthesis and solid tumor growth[J]. Cancer research, 2011, 71(4): 1418-1430.

生物活性

描述	CX-5461是rRNA合成的抑制剂，作用于Pol I介导的rRNA的转录，IC50值为142 nM。
靶点	Pol I	HCT-116	A375	MIA PaCa-2
IC50	142 nM	167 nM (ED50)	58 nM (ED50)	74 nM (ED50)