| CAS NO: | 717907-75-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 507.49 |
| Cas No. | 717907-75-0 |
| Formula | C21H20F3N7O3S |
| Synonyms | PF562271;PF 562271 |
| Solubility | ≥25.35 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.25 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | N-methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide |
| Canonical SMILES | CN(C1=C(C=CC=N1)CNC2=NC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=CC4=C(C=C3)NC(=O)C4)S(=O)(=O)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
PF-562271是一种有效的、ATP竞争性的和可逆的粘着斑激酶（FAK）和富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（Pyk2）抑制剂，IC50值分别为1.5 nmol/L和14 nmol/L。FAK是一种非受体酪氨酸激酶，参与多种细胞内事件。Pyk2与FAK同源，含有48%的氨基酸一致性。PF-562271作为潜在的治疗剂，单独或与其它治疗剂联合用于癌症治疗。据报道，PF-562271有效抑制异种移植和转基因小鼠模型中肿瘤的增殖，剂量依赖地抑制荷瘤小鼠中FAK的磷酸化，EC50值为93 ng/mL。
参考文献：
[1]Stokes JB, Adair SJ, Slack-Davis JK, Walters DM, Tilghman RW, Hershey ED, Lowrey B, Thomas KS, Bouton AH, Hwang RF, Stelow EB, Parsons JT, Bauer TW. Inhibition of focal adhesion kinase by PF-562,271 inhibits the growth and metastasis of pancreatic cancer concomitant with altering the tumor microenvironment. Mol Cancer Ther. 2011 Nov;10(11):2135-45. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0261. Epub 2011 Sep 8.
[2]Roberts WG, Ung E, Whalen P, Cooper B, Hulford C, Autry C, Richter D, Emerson E, Lin J, Kath J, Coleman K, Yao L, Martinez-Alsina L, Lorenzen M, Berliner M, Luzzio M, Patel N, Schmitt E, LaGreca S, Jani J, Wessel M, Marr E, Griffor M, Vajdos F. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271. Cancer Res. 2008 Mar 15;68(6):1935-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5155.
| 激酶实验 [1]: | |
重组激酶试验 | 在激酶缓冲液 [50 mmol/L HEPES (pH 7.5), 125 mmol/L NaCl and 48 mmol/L MgCl2] 中，加入FAK激酶结构域（氨基酸410 ~ 689）、50 μmol/L ATP以及10μ p(Glu/Tyr)。上述反应进行15分钟。再加入经1/2-Log系列浓度稀释的PF-562271，其最高浓度不超过1 μmol/L。每个浓度测试3次。加入一般的抗磷酸酪氨酸 (PY20) 抗体和辣根过氧化物酶 (HRP) 结合的山羊抗小鼠IgG抗体，测定p(Glu/Tyr)磷酸化。加入HRP底物，再加入终止溶液 (2 mol/L H2SO4)，于450 nm处读数。使用Hill-Slope模型测定IC50值。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | PC3-M细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于25.4 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 1.1或3.3 μmol/L；48小时 |
实验结果 | 给予3.3 μM PF-562271，48小时后，PF-562271改变PC3-M细胞的细胞周期进程。然而，未能检测出PF-562271对cdk5/p35酶的抑制活性。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带U87MG人成胶质细胞瘤细胞的裸鼠 |
给药剂量 | 3.3、10或33 mg/kg；口服给药 |
实验结果 | 在携带U87MG人成胶质细胞瘤细胞的裸鼠中，PF-562271呈剂量和时间依赖性地抑制FAK磷酸化。给予33 mg/kg PF-562271，1小时后，最大的pFAK抑制达78%。然而，单次口服给予PF-562271后，其FAK磷酸化抑制作用 (> 50%) 持续4小时以上。计算的EC50值为93 ng/mL。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Roberts WG, Ung E, Whalen P, Cooper B, Hulford C, Autry C, Richter D, Emerson E, Lin J, Kath J, Coleman K, Yao L, Martinez-Alsina L, Lorenzen M, Berliner M, Luzzio M, Patel N, Schmitt E, LaGreca S, Jani J, Wessel M, Marr E, Griffor M, Vajdos F. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271. Cancer Res. 2008 Mar 15;68(6):1935-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5155. | |
| 描述 | PF-562271是一种有效的、ATP竞争性的和可逆的FAK抑制剂，IC50值为1.5 nM，对FAK比对Pyk2的选择性高10倍左右，比作用于其它蛋白激酶（除了一些CDKs）的选择性高100倍以上。 | |||||
| 靶点 | FAK | Pyk2 | ||||
| IC50 | 1.5 nM | 14 nM | ||||
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