AMG-517

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AMG-517

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

659730-32-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	430.4
Cas No.	659730-32-2
Formula	C₂₀H₁₃F₃N₄O₂S
Solubility	≥21.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥4.93 mg/mL in EtOH
Chemical Name	N-[4-[6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4-yl]oxy-1,3-benzothiazol-2-yl]acetamide
Canonical SMILES	CC(=O)NC1=NC2=C(C=CC=C2S1)OC3=NC=NC(=C3)C4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

AMG-517是TRPV1通道的拮抗剂，IC50值为1-2 nM [1]。

TRPV1，瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1，属于瞬时受体电位蛋白亚家族，在检测和调节体温及传感疼痛中起重要作用。TRPV1可以被各种刺激激活，包括一些炎性成分，可造成疼痛和灼热感。据报道，TRPV1通道可以在许多疾病中发挥关键作用，如SIRS [1,2]。

AMG-517是TRPV1的拮抗剂。在稳转TRPV1的CHO细胞系中， AMG-517抑制TRPV1的激活[1]。

在LPS诱导的全身炎症反应综合征的C57BL / 6小鼠中，AMG-517（210 g/kg）预处理显著降低存活率，增加死亡风险[2]。在TRPV1敲除小鼠中，腹腔给药AMG-517（256 nmol/kg）以剂量依赖的方式抑制热疗诱导的TRPV1 激活[3]。在辣椒素诱导的退缩雄性Sprague-Dawley大鼠中，口服给药AMG-517以剂量依赖性方式显著减少退缩的次数[1]。

参考文献：
[1]. Gavva, N.R., et al., Repeated administration of vanilloid receptor TRPV1 antagonists attenuates hyperthermia elicited by TRPV1 blockade. J Pharmacol Exp Ther, 2007. 323(1): p. 128-37.
[2]. Wanner, S.P., et al., Aging reverses the role of the transient receptor potential vanilloid-1 channel in systemic inflammation from anti-inflammatory to proinflammatory. Cell Cycle, 2012. 11(2): p. 343-9.
[3]. Garami, A., et al., Contributions of different modes of TRPV1 activation to TRPV1 antagonist-induced hyperthermia. J Neurosci, 2010. 30(4): p. 1435-40.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	CHO细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度大于21.5mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	1-2 nM
应用	AMG 517是一个选择性的人和大鼠TRPV1拮抗剂，对人和大鼠的解离常数分别为4.2和6.2 nM。在体外，AMG 517能够有效地和完全地抑制辣椒素、质子和热激活的TRPV1。在表达TRPV1的CHO细胞中，AMG 517有效地抑制辣椒素、酸和热诱导的Ca2+摄取，IC50为1-2 nM。
临床实验[2]:
临床样本	健康成年人
剂量	口服给药，2、5和10 mg
应用	在健康成年人中，AMG 517抑制TRPV1活性，引发血药浓度依赖的体温过高。AMG 517通过增加产热和尾皮肤血管收缩，导致体温过高，表明在人类中TRPV1可调控代谢产热和血管张力。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Gavva N R, Bannon A W, Hovland D N, et al. Repeated administration of vanilloid receptor TRPV1 antagonists attenuates hyperthermia elicited by TRPV1 blockade[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2007, 323(1): 128-137. [2]. Gavva N R, Treanor J J S, Garami A, et al. Pharmacological blockade of the vanilloid receptor TRPV1 elicits marked hyperthermia in humans[J]. Pain, 2008, 136(1): 202-210.

生物活性

Description	AMG-517 is a highly selective antagonist of TRPV1 with IC50 values of 0.76 nM, 0.62 nM and 1.3 nM for capsaicin-, proton- and heat-induced inward currents, respectively.
Targets	capsaicin-induced inward currents	proton-induced inward currents	heat-induced inward currents
IC50	0.76 nM	0.62 nM	1.3 nM