| CAS NO: | 1232410-49-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 368.41 |
| Cas No. | 1232410-49-9 |
| Formula | C18H16N4O3S |
| Solubility | ≥62.5 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | 2-(aminomethyl)-6-[4,6-diamino-3-[4-amino-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxyoxane-3,4,5-triol;sulfuric acid |
| Canonical SMILES | CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C2=CN=C(C(=N2)C(=O)NC3=CC=CC=C3)N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
VE-821是一种有效的、高选择性的和ATP竞争性的DNA损伤响应激酶ATR抑制剂，Ki值为13 nM。VE-821特异性地抑制ATR，与mTOR、DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）、磷酸肌醇3-激酶γ（PI3K）和相关的PIKKs ATM具有低交叉反应性[1]。
在HL-60细胞中，VE-821 (10 μM) 减少Chk1 （Ser 345）的磷酸化，抑制细胞生长，并具有放射增敏作用[2]。在胰腺癌细胞系（包括gemcitabine或放射处理的PSN-1和MiaPaCa-2细胞）中，VE-821下调磷酸化的Chk1 (Ser 345)，但不能抑制Chk2 (Thr68)和ATM (Ser1981)的磷酸化。VE-821与gemcitabine（核苷类似物）联合使用显著增加gemcitabine抗缺氧的细胞毒性效应[3]。
参考文献：
[1] Reaper PM1, Griffiths MR, Long JM, Charrier JD, Maccormick S, Charlton PA, Golec JM, Pollard JR. Selective killing of ATM- or p53-deficient cancer cells through inhibition of ATR. Nat Chem Biol. 2011 Apr 13; 7(7):428-30.
[2] Vávrová J1, Zárybnická L, Luká?ová E, ?ezá?ová M, Novotná E, Sinkorová Z, Tichy A, Pejchal J, Duri?ová K. Inhibition of ATR kinase with the selective inhibitor VE-821 results in radiosensitization of cells of promyelocytic leukaemia (HL-60). Radiat Environ Biophys. 2013 Nov; 52(4):471-9.
[3] Prevo R1, Fokas E, Reaper PM, Charlton PA, Pollard JR, McKenna WG, Muschel RJ, Brunner TB. The novel ATR inhibitor VE-821 increases sensitivity of pancreatic cancer cells to radiation and chemotherapy. Cancer Biol Ther. 2012 Sep; 13(11):1072-81.
| 激酶实验 [1]: | |
抑制活性 | 使用Millipore KinaseProfiler服务研究VE-821（2μM）对指定的人（h）、大鼠（r）、小鼠（m）和裂殖酵母（y）激酶的活性，ATP浓度等于每种酶ATP的Km值。 |
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | HFL1细胞， HCT116肿瘤细胞，H23癌细胞系 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 10 μM，24、48或96 小时 |
实验结果 | 在加入200 μM顺铂（Cis）、1 μM吉西他滨（Gem）、100μM依托泊苷（Etop）或5Gy电离辐射（IR）之前，使用10 μM VE-821或DMSO预处理HFL1细胞，在所有条件下，VE-821阻断Chk1Ser345 磷酸化，并且在用cisplatin和gemcitabine治疗中抑制H2AX磷酸化。在H23癌细胞系中，VE-821与cisplatin协同作用，在生长停滞中发挥显著作用。 |
References: [1]. Reaper PM1, Griffiths MR, Long JM, Charrier JD, Maccormick S, Charlton PA, Golec JM, Pollard JR. Selective killing of ATM- or p53-deficient cancer cells through inhibition of ATR. Nat ChemBiol, 2011, 7(7): 428-430. | |
| 描述 | VE-821是一种有效的、选择性的和ATP竞争性的ATR激酶抑制剂，Ki/IC50值分别为13 nM/26 nM。 | |||||
| 靶点 | ATR | |||||
| IC50 | 13 nM/26 nM (Ki/IC50) | |||||
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