XL147

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XL147

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

956958-53-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	448.52
Cas No.	956958-53-5
Formula	C₂₁H₁₆N₆O₂S₂
Solubility	≥22.45 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	N-[3-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylamino)quinoxalin-2-yl]-4-methylbenzenesulfonamide
Canonical SMILES	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NC4=CC5=NSN=C5C=C4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

XL147是一个有效的、活跃的抑制剂，对其靶点PI3Ks的IC50值处于纳摩尔水平。它对PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ和PI3Kγ的抑制力对应的IC50值分别为39 nM、383 nM、36 nM和23 nM[1]。

PI3K属于一种酶，它可以磷酸化磷酸肌醇的肌醇环的3'羟基。PI3K基于结构特性和体外脂质底物特异性可分为三类。Ia类-PI3K(p110α/β/δ)和Ib类PI3K(p110γ)生长因子受体和G蛋白耦合受体，分别结合到一系列下游通路上。PI3K/Akt通路的信号转导对不同类型的细胞调节功能，包括增殖、存活、迁移、能动性和肿瘤的发生是必不可少的。XL147是可逆的ATP竞争性抑制剂，但对超过130种人类蛋白激酶具有高度选择性[1]。

用XL147处理MCF7和PC-3细胞株导致PIP3水平减少以及PI3K信号通路两个下游效应器Akt和核糖体蛋白S6磷酸化水平降低。此外，已证明在由血管内皮生长因子驱动地小管形成过程中XL147具有很强的抗血管生成效应，在由肝细胞生长因子刺激地细胞迁移过程中XL147具有很强的抑制性[1]。

在PI3K信号激活的移植瘤类小鼠中，包括PTEN-缺失PC-3前列腺癌和MDA-MB-468乳腺癌模型，和K-Ras基因激活的Calu-6非小细胞肺癌模型中，口服XL147导致明显的肿瘤生长的抑制作用。信号通路中的这些影响与由免疫组织化学分析测得的抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成和诱导细胞凋亡因素有关。此外，在这些模型中，XL147与其他的mTOR/Raptor抑制剂（如化疗药物紫杉醇和卡铂）结合，相比单独的XL147处理，大幅增加抗肿瘤效应及细胞凋亡效应[2]。

参考文献：
1.Shapiro G, Edelman G, Calvo E, et al. Targeting aberrant PI3K pathway signaling with XL147, a potent, selective, and orally bioavailable PI3K inhibitor[J]. Proc 97th Annu Meet AACR, 2007: 14-18.
2.Traynor A M, Kurzrock R, Bailey H H, et al. A phase I safety and pharmacokinetic (PK) study of the PI3K inhibitor XL147 (SAR245408) in combination with paclitaxel (P) and carboplatin (C) in patients (pts) with advanced solid tumors[J]. J Clin Oncol, 2010, 28(15s): 3078.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	横纹肌肉瘤细胞系，神经母细胞瘤细胞系
溶解方法	溶解度有限。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	10 nM-100 μM，6–12 h
应用	在PPTP细胞系中，XL147（100 μM）显示出细胞毒性，IC50值范围为2.7 μM（CHLA-10）至24.5 μM（TC-71）。横纹肌肉瘤的平均rIC50为5.6 μM，神经母细胞瘤组的平均rIC50为19.5 μM。XL147对横纹肌肉瘤细胞株的敏感性较高，对神经母细胞瘤细胞株的敏感性较低。
动物实验 [1,2]:
动物模型	实体胶质瘤异种移植小鼠模型
给药剂量	口服，100 mg/kg，每天给药，持续14天
应用	在实体胶质瘤异种移植BALB/c nu/nu小鼠中，Pilaralisib(100 mg/kg, 口服)抑制肿瘤生长。Pilaralisib耐受性良好，治疗组仅有0.7％的毒性。在无胸腺雌性小鼠中，Pilaralisib(100 mg/kg, 口服)显著延迟肿瘤生长，且没有显著的药物相关毒性。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Reynolds C P, Kang M H, Carol H, et al. Initial testing (stage 1) of the phosphatidylinositol 3′ kinase inhibitor, SAR245408 (XL147) by the pediatric preclinical testing program[J]. Pediatric blood & cancer, 2013, 60(5): 791-798. [2]. Chakrabarty A, Sánchez V, Kuba M G, et al. Feedback upregulation of HER3 (ErbB3) expression and activity attenuates antitumor effect of PI3K inhibitors[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2012, 109(8): 2718-2723.

生物活性

描述	XL147是PI3Kα、PI3Kδ和PI3Kγ选择性可逆的抑制剂，IC50值分别为39 nM、36 nM和23 nM。
靶点	PI3Kα	PI3Kδ	PI3Kγ	PI3Kβ
IC50	39 nM	36 nM	23 nM	383 nM