| CAS NO: | 170364-57-5 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 515.61 |
| Cas No. | 170364-57-5 |
| Formula | C32H29N5O2 |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥8.59 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 3-(1-methylindol-3-yl)-4-[1-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]indol-3-yl]pyrrole-2,5-dione |
| Canonical SMILES | CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Enzastaurin是一种ATP竞争性的、选择性的和可口服的蛋白激酶C β（PKCβ）抑制剂，IC50值为6 nM[1]。
蛋白激酶C（PKC）是丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶家族，在肿瘤细胞的形成和发展中起关键作用。PKCβ有助于肿瘤细胞的生长和增值，如弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病。选择性的PKCβ抑制剂enzastaurin在肿瘤模型中具有抗血管生成活性，抑制肿瘤增值，诱导细胞凋亡。此外，enzastaurin对核糖体蛋白S6、GSK3β和AKT的磷酸化具有抑制活性，而它们均位于受PKC影响的通路中。Enzastaurin可用于癌症治疗[1，2]。
Enzastaurin在低浓度时抑制各种肿瘤细胞的增殖，包括结肠癌（HCT-116）、成胶质细胞瘤（U87MG）、非小细胞肺癌（A549）、黑色素瘤（M14）、卵巢癌（OVCAR-3）、乳腺癌（MCF-7）、白血病（K562）、前列腺癌（PC-3）、肾癌（CAKI-1）和中枢神经系统癌（U251）。Enzastaurin在1至4 μM的低浓度时诱导caspase不依赖的肿瘤细胞凋亡。此外，enzastaurin时间依赖地抑制肿瘤细胞中GSK3βSer9、核糖体蛋白S6 Ser240和AKT Thr308的磷酸化，影响这些通路[1，3]。
在小鼠模型中，enzastaurin以75 mg/kg的剂量口服给药后显著抑制U87MG胶质母细胞瘤或HCT116结肠癌异种移植物的增殖。在人华氏巨球蛋白血症异种移植小鼠中，enzastaurin以80 mg/kg的剂量给药后显著减少WM肿瘤的生长，增加存活[1，2]。
参考文献：
[1] Graff J R, McNulty A M, Hanna K R, et al. The protein kinase Cβ–selective inhibitor, enzastaurin (LY317615.HCl), suppresses signaling through the AKT pathway, induces apoptosis, and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts. Cancer Research, 2005, 65(16): 7462-7469.
[2] Moreau A S, Jia X, Ngo H T, et al. Protein kinase C inhibitor enzastaurin induces in vitro and in vivo antitumor activity in Waldenströmmacroglobulinemia. Blood, 2007, 109(11): 4964-4972.
[3] Rizvi M A, Ghias K, Davies K M, et al. Enzastaurin (LY317615), a protein kinase Cβ inhibitor, inhibits the AKT pathway and induces apoptosis in multiple myeloma cell lines. Molecular cancer therapeutics, 2006, 5(7): 1783-1789.
| 激酶实验 [1]: | |
激酶抑制实验 | 使用滤板法测定整合到髓鞘碱性蛋白底物的33P量，从而测定Enzastaurin对PKCβII、 PKCα、PKCε或PKCγ的抑制活性。在96孔板上，反应体积为100 μL。反应体系包括90 mM HEPES (pH 7.5)、0.001% Triton X-100、4% DMSO、5 mM MgCl2, 100 μM CaCl2、0.1 mg/mL磷脂酰丝氨酸、5 μg/mL二乙酰甘油、30 μM ATP、0.005 μCi/μL 33ATP、0.25 mg/mL髓鞘碱性蛋白、Enzastaurin的连续稀释溶液 (1 ~ 2,000 nM) 以及重组人类PKCβII、PKCα、PKCε或 PKCγ酶（分别为390、169,、719或128 pM）。加入酶开始反应，反应于室温下温育60分钟。加入10% H3PO4终止反应，将反应体系转移到多屏阴离子磷酸纤维素96孔滤板上，将其孵育30 ~ 90分钟，过滤，在真空歧管中用4倍体积的0.5% H3PO4冲洗。加入闪烁混合物，将板置于Microbeta闪烁计数器上读数。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | HCT116结肠癌和U87MG胶质母细胞瘤细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 4 μM，48小时（HCT116结肠癌和U87MG胶质母细胞瘤细胞）；03 ~ 4 μM（HCT116结肠癌细胞） |
实验结果 | 在HCT116结肠癌和U87MG胶质母细胞瘤细胞中，Enzastaurin诱导细胞凋亡。Enzastaurin呈剂量依赖性地增加HCT116结肠癌细胞凋亡。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带HCT116结肠癌异种移植物的无胸腺裸鼠 |
给药剂量 | 75 mg/kg；口服给药；每日2次，持续21日 |
实验结果 | 在携带HCT116结肠癌异种移植物的小鼠中，Enzastaurin显著抑制HCT116结肠癌生长。 Enzastaurin呈时间依赖性地抑制HCT116结肠癌异种移植组织中的GSK3βSer9磷酸化。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Graff J R, McNulty A M, Hanna K R, et al. The protein kinase Cβ–selective inhibitor, enzastaurin (LY317615.HCl), suppresses signaling through the AKT pathway, induces apoptosis, and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts. Cancer Research, 2005, 65(16): 7462-7469. | |
| 描述 | Enzastaurin (LY317615)是一种有效的和选择性的PKCβ抑制剂，IC50值为6 nM。 | |||||
| 靶点 | PKCβ | PKCα | PKCγ | PKCε | ||
| IC50 | 6 nM | 39 nM | 83 nM | 110 nM | ||
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